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生物化学 第十四章 代谢调节综述 第十四章 代谢调节综述 14.1 细胞水平的代谢调节 代谢途径的区域化 概念：代谢途径的有关酶类，常常组成酶系，分布于细胞的某一区域或亚细胞结构中，使不同代谢途径在不同细胞内进行 区域化的意义：区域化的存在显著影响真核细胞的代谢情况，有利于代谢的调节。 例如：脂肪酸的分解与合成 酶定位的区域化 真核细胞内某些酶的区域化分布 酶活力的非共价修饰调节 概念：酶的活力可由内在因素（如底物浓度、辅因子、温度、pH、离子强度等）直接调节或由某些其它因素（代谢产物或小分子调节物）间接调节。这类调节作用具有非共价作用的特点。作用的开始和终止速度很快，时间为毫秒范围。 酶的非共价修饰调节 某些重要代谢过程中的调节酶及其效应物 酶活力的共价修饰调节 概念：酶蛋白在另一种酶的催化下，在其分子上以共价结合的方式接上或脱去某种特殊的化学基团，从而引起酶活力改变的过程。 类型：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/还原(2SH) 例如：糖原磷酸化酶 意义：代谢作用中关键酶的共价修饰是级联放大的最终阶段。（特别是激素调节） 酶促共价化学修饰对酶活力的调节 磷酸化酶的共价修饰调节 共价修饰与级联放大 酶量的调节 (1) 酶生物合成的诱导和阻遏 某些物质（诱导物）能促进细胞内酶的生物合成，这种作用叫作酶的诱导生成作用。 β-半乳糖酶是个诱导酶 ；胰岛素诱导糖原合成所需酶等 某些代谢产物能阻止细胞内某种酶的生成，这种作用叫阻遏作用。 色氨酸或组氨酸(作为辅阻遏剂)； β-羟-β-甲基戊二酰CoA还原酶（受胆固醇阻遏 ） (2) 酶的降解 减少酶的含量，酶降解速度的增加 酶生物合成的诱导和阻遏 操纵子学说 操纵子：在DNA分子的不同区域分布着一个调节基因和一个操纵子，一个操纵子包括一个操纵基因，一群功能相关的结构基因，以及在调节基因和操纵基因之间专管转录起始的启动基因。 酶生物合成的诱导和阻遏 操纵子学说 当操纵基因“开启”时，它管辖的结构基因能通过转录和翻译而合成某种蛋白质。 而操纵基因的“开”与“关”受调节基因产生的阻遏蛋白质的控制。 阻遏蛋白质又接受来自外界环境的控制，即受一些小分子诱导剂或辅阻遏剂的控制。 酶生物合成的诱导和阻遏 操纵子学说 通常诱导剂是酶的底物，辅阻遏剂是代谢的终产物。这些小分子能以某种方式与阻遏蛋白质分子结合，使阻遏蛋白质产生构象变化，从而决定它是否处于活性状态。 在“诱导”的情况下，诱导物同阻遏蛋白结合在一起，使阻遏蛋白质处于失活的构象，这种构象使阻遏蛋白质不能同操纵基因结合，于是操纵基因便“开启”了。 在阻遏的情况下，辅阻遏剂同阻遏蛋白质结合后使阻遏蛋白质处于活性状态，紧密地结合在操纵子基因上，操纵基因便“关闭”了。 酶生物合成的诱导和阻遏 操纵子类型 1、诱导型操纵子 乳糖操纵子 2、阻遏型操纵子 色氨酸操纵子 诱导型操纵子 I为启动基因，R为调节基因，T为终止基因，O为操纵基因，S1,S2……Sn分别表明不同的结构基因。 诱导型操纵子 阻遏型操纵子 I为启动基因，R为调节基因，T为终止基因，O为操纵基因，S1,S2……Sn分别表明不同的结构基因。 阻遏型操纵子 乳糖操纵子的负调控 乳糖操纵子的正调控 14.2 激素水平的代谢调节 激素的化学本质 激素 (hormone) 是由内分泌细胞或腺体产生的一群微量有机化合物，直接分泌到体液中并运送到特定的作用部位，从而引起特定的生物学效应。 激素的分类 1、氨基酸及其衍生物类激素：酪氨酸的代谢产物，如甲状腺素、肾上腺素 2、肽及蛋白质激素：胰岛素、降钙素等 3、固醇类激素：肾上腺皮质激素、性激素 4、脂肪酸衍生物类激素：前列腺素 激素的分类 激素的两类受体 1、细胞膜受体 水溶性激素，分布于细胞质膜表面上。 激素－受体复合物，引起细胞内cAMP(第二信使)的生成，cAMP再引起细胞内其他变化来调节代谢，表现出生物效应。 2、细胞浆受体 脂溶性激素，容易进入细胞。 激素－受体复合物，通过核膜进入细胞核，开启基因活力，使相应基因表达，表现出生物性状。 激素的作用特点 浓度很低(≤10－8mol／L)，但能引起明显的生物学效应； 半衰期短，有利于随时适应环境的变化； 激素的作用有饱和现象； 激素的作用有较高的组织特异性和效应特异性。 激素对代谢的调节 （一）激素通过细胞膜受体而起作用 1、激素与膜上的受体结合 2、cAMP的生成 （1）cAMP激活多种蛋白酶级联放大作用 （2）cAMP作用于基因系统，调节转录和翻译，影响酶的合成。 （二）激素通过细胞内受体起作用 类固醇激素对代谢的调节不是改变酶的活性，而是通过作用于基因系统改变蛋