主要组织相容性复合体及其编码分子汇编.ppt

锚着残基 锚着残基 “pocket” MHC与抗原肽形成复合物 Y：酪氨酸V：缬氨酸I：异亮氨酸 L：亮氨酸F：苯丙氨酸 共有基序与锚着残基(MHCⅠ类分子) 共有基序与锚着残基(MHCⅡ类分子) * 抗原肽与MHC分子相互作用及其意义： 1 ）抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合； 2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽； 3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。 抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）相对选择性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）兼容性：一种类型的MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 3）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 三、MHC分子的免疫功能 （一）抗原加工与提呈 * MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。（二）参与T细胞分化发育及MHC限制性与中枢耐受 1. 参与T细胞在胸腺内的分化、发育 2. T细胞与其他细胞间相互作用的MHC分子限制性 3. 参与中枢耐受的建立 T细胞在胸腺的分化 （三）作为调节分子参与固有免疫应答 1、补体成分 2、调节NK细胞活性 3、参与免疫应答的遗传调控 MHC的调控NK细胞功能 一、HLA与器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。 二、HLA表达异常与临床疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。 第三节 HLA与医学 三、HLA与疾病的关联 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 四、HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 五、HLA的其他临床意义 * HLA与输血 * HLA与母胎关系 HLA与疾病的关联 * 本章小结与知识拓展 ⒈ HLA表现为多基因性，即HLA复合体由经典的HLA基因和免疫功能相关基因两大类组成。 ⒉ HLA具有极为丰富的多态性，是导致个体间免疫应答能力和对疾病易感性出现差异的主要免疫遗传学因素；HLA在遗传过程中表现为单体型遗传，并呈现连锁不平衡的特征。 ⒊ 经典HLA基因编码的HLA分子提呈抗原肽供T细胞识别，启动获得性免疫应答。非经典HLA属于免疫功能相关基因，编码产物参与调节固有免疫。 ⒋ HLA与器官移植、疾病的发生、发展关系密切。 知识拓展：HLA与疾病关联的研究进展 * 第五章 主要组织相容性复合体及其编码分子 石艳春 郑源强 * 知识要点 MHC是参与免疫应答、免疫调节的是一个基因家族。MHC通过其编码的MHC分子参与免疫细胞的发育分化、免疫细胞的识活化及免疫应答。 学习目标 通过本章学习，应当掌握MHC及其编码分子的结构、特征及其生物学功能。 了解MHC及其编码分子与临床的关系。 前 言 * 组织相容性抗原/移植抗原：代表个体组织特异性的抗原。* 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen)：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原，或称MHC分子* 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因群。　 人类MHC = HLA复合体编码产物：人类MHC 分子HLA (human leukocyte antigen) 小鼠MHC =H-2复合体 : 编码H-2抗原。 * 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC):是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 HLA复合体位于人第六号染色体短臂, 有224个基因座，全长3600kb。 按基因排列分布分为：MHC-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类基因区。 按其产物的功能分为：经典MHC-Ⅰ、Ⅱ类基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因 第一节 主要组织相容性复合体 MHC的基因结构 DP DQ DR补体BCAHLA II类HLA III类HLA I 类 Human MHC 经典的HLA基因 1．经典HLAⅠ类基因（ HLA-Ⅰa基因 ） * 包括HLA-B、-C、-A三个基因座。 2．经典HLAⅡ类基因* 包括HLA