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心室充盈减少 舒张末期压↑(LVEDP↑ 肺淤血、肺水肿) 冠脉灌流减少 影响： （主要影响舒张功能） 原因： （1）心肌纤维化(fibrosis) :Ⅰ/Ⅲ 胶原比↑ （3）心壁增厚 （2）心肌水肿 心肌舒张功能障碍 钙离子复位迟缓 钠钙交换体钙离子亲和力下降 ATP不足钙离子泵活性下降 肌球 – 肌动复合体解离障碍 心室舒张势能减弱 心室顺应性降低 心肌肥大室壁变厚 水肿 间质增生纤维花 ATP不足 心肌肥大室壁变厚 间质增生纤维花 舒张障碍： 六、舒缩不协调 部分心肌收缩性减弱 部分心肌无收缩 部分心肌收缩性膨出 心脏各部收缩不协调 心室壁舒缩协调障碍 心肌结构破坏 心肌 能量 代谢 障碍 兴奋 收缩 耦联 障碍 心肌 肥大 心肌收缩性 减弱 Ca2+ 复位 障碍 肌球-肌动蛋白 复合体 解离障碍 心室舒张势能减弱 心室顺应性降低 心肌区域性病变 心律失常 心室舒张 功能障碍 心室各部 舒缩不协调 心力衰竭 第三节 机体的代偿适应反应 心 衰 Compensatory and Adaptive Response 心泵功能障碍 组织器官供血↓ 快速启动的 功能性调整 神经-体液调节机制 缓慢持久的结构性适应 心输出量↓ 舒张 期储 备 0 一、心脏代偿 （一）心率加快 机制： ①血压↓ ②PO2 ↓ 、PCO2↑ ③右心房、静脉淤血 代偿作用： 提高心输出量 提高舒张压，改善冠脉灌注 失代偿：心率〉180次/分 心输出量↓ 心肌耗氧量↑ 舒张期过短，冠脉灌注↓ 一、心脏代偿 心输出量=每搏搏出量?心率 不变 心率?180次/分，无代偿意义！ (二)紧张源性扩张 紧张源性扩张：伴有收缩力加强，心输出量↑的心腔扩张 机制：Frank-Starling定律 心室充盈量=静脉回心血量+心室射血后剩余血量 失代偿： 容量负荷过高→心肌耗氧量↑ 心肌纤维过长、重排、错位 心脏肌源性扩张（不伴有心收缩力增强的扩张）：由于心肌收缩力↓，心室舒张末期容积↑ ，而导致的心室扩张。 等长自身调节 心肌收缩能力/与初长度无关 兴奋-收缩耦联过程 横桥活化数目 粗细肌丝重叠状态 肌凝蛋白ATP酶活性 肌钙蛋白与Ca2+亲和力 儿茶酚胺 增强收缩能力/搏出量 ?-Adr受体/通过cAMP环节，增加Ca2+通透性 （三）心肌收缩性增强 代 偿：急性心力衰竭 失代偿：慢性心力衰竭：儿茶酚胺 作用减弱 增加心肌耗氧，易转为失代偿 在基因调控下，心脏的结构、代谢和功能的模式改建过程 肥大 表型改变 凋亡 心肌细胞 + 非心肌细胞 + 细胞外基质 成纤维~增生 炎症~增生 胶原增生 （四）心肌肥大 心肌重塑 （myocardial hypertrophy ） 心肌细胞体积增大、重量增加。 正常 压力负荷 过重 容量负荷 过重 向心性肥大 离心性肥大 离心性肥大 向心性肥大 原因 前负荷↑ 后负荷↑ 肌节复制 串联复制 并联复制 形态变化 心腔明显扩大 心壁明显增厚 室壁厚度 /心腔半径 ↓或基本正常 明显增大 意义 减轻前负荷 克服增加的后负荷 肌丝滑行过程 Molecular Basis of Contraction 心肌cell兴奋去极化 胞浆内Ca 从10 上升到10 2+ -7 -5 Ca 与肌钙蛋白TnC结合，使其构型改变 2+ 肌球蛋白头部偏转，细肌丝向肌节中央滑行 Tnl从肌动蛋白移开 肌节缩短，心肌收缩 肌动蛋白作用点暴露，与肌球蛋白头部接触，形成横桥 同时Ca 激活肌球蛋白头部ATP酶，水解ATP供能 2+ mol/L 正常心肌兴奋 - 收缩偶联： 心肌正常舒缩必备条件： 1. 收缩蛋白与调节蛋白性能正常； 2. 能量代谢正常； 3. 钙离子运转正常。 一、心肌收缩成分减少和排列改变 1.心肌细胞坏死（necrosis） 原发损害：梗死、心肌炎、中毒、心肌病 继发损害： 负荷↑、肥厚、舒张期短→缺血 胶原↑→物质交换↓ 高浓度NE、ATⅡ直接毒性作用 2.心肌细胞凋亡（apoptosis）：凋亡指数（凋亡细胞数/每100个细胞）达35.5％ ， ( N:0.2~0.4%） ②细胞因子生成过多 TNF-α、IL-1、IL-6、IFN等 ③钙稳态失衡 ④线粒体功能异常 ①氧化应激——儿茶酚胺自氧化、促炎性因子引起 呼吸爆发、黄嘌