3主要组织相容性复合体及其分子技巧.ppt

HLA连锁不平衡举例 单元型 频率（％） ABD 观察值期望值 A1 B8 9.8 2.1 A3 B7 5.4 2.1 B8 Dw3 8.6 1.4 B7 Dw2 3.9 1.8 六、HLAI类分子结构及其分布HLA I类分子，两条肽链α44KD β12KD 1、分布:分布广泛,各种有核细胞表面,包括血小板、网织红细胞。 外周白细胞和淋巴结和脾细胞含量最高。 其次为肝、肾、皮肤、主动脉和肌肉。 神经细胞、成熟的红细胞和成熟的滋养层细胞不表达。 血清、尿液、唾液、精液和乳汁亦可检出。 2、 HLAI类分子结构 ① 多肽结合区，α1和α2各由90氨基酸残基组成；Ag肽结合；T识别。②类Ig区；Ig恒定区同源性；CD8分子结合③膜区，锚定在膜上。④细胞质区，信号传递有关 2.5X1.0X1.1nm 七、HLAII类分子结构及其分布 1、分布:B细胞、树突细胞、巨噬细胞 单核细胞、胸腺上皮细胞和激活的T细胞 内皮细胞、某些组织的上皮细胞亦可检出。 血清、尿液、唾液、精液和乳汁亦可检出。 2、HLA Ⅱ类分子结构： ① 多肽结合区α1和β1，多肽结合/T识别 ② Ig样区 β2 CD4分子结合 ③ 膜区，锚定 ④ 胞内区，信号传递 八、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 抗原肽：经抗原呈递细胞加工处理之后的氨基酸序列，针对I类分子9肽/10肽,II分子14-17肽。 锚定位：抗原肽的氨基酸残基和MHC 分子相结合的特定部位。 锚定残基:与MHC分子锚定位结合的抗原肽残基。 共同基序：某一MHC分子针对所有接纳的抗原肽的锚定基的组合。 核心序列：抗原肽分子中锚定残基所在的肽段。 L亮M甲硫R精V颉I异亮F苯丙Y酪E谷S丝T苏D天冬 CD8-I类α3CD4-II类β2 TCR-MHC多态决定簇 抗原多肽与MHC I类分子的结合 MHC I类分子：两端封闭；容纳的抗原肽为8-10aa 抗原多肽与MHC II类分子的结合 MHC II类分子：两端开放；容纳的抗原肽为13-17aa MHC分子与抗原肽结合特征： ①MHC分子与抗原肽的共同基序相结合 ②MHC分子与抗原肽结合相对选择性 不同MHC分子呈递同一抗原不同的表位,导致个体对同一抗原应答强度的差异。 ③MHC分子与抗原肽结合的包容性： 能够与同一MHC分子(MHC分子家族)结合的抗原肽,其锚定位和锚定残基相同/相似。 不同MHC分子接纳具有共同基序的抗原肽。如HLA-I 有A2、 A3、 B4 和 B44四个家族共同识别锚定位和锚定残基相同/相似抗原肽。 ④MHC不能区分自身肽与非己肽 九、HLA的功能： 1、主要功能向T细胞呈递蛋白抗原 2、制约免疫细胞间相互作用(MHC限制性）：B/Mφ/DC-CD4+T CD8+T－靶细胞 3、参与免疫调节：包括固有性免疫和适应性免疫 4、参与免疫细胞分化 阳性选择(PS) 阴性选择(NS) 5、参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。十、HLA与医学的关系 1、HLA与疾病相关性 HLA与疾病关联程度用RR(相对危险性)表示 关联（association）：两个遗传学性状在群体中同时出现呈随机分布。 RR=a·d/b·c a:某MHC分子的患者数b:无某MHC分子的患者数c:某MHC分子的正常对照人数d:不带此MHC分子的正常对照人数 若RR=1无关联 RR＞1表示有关联 RR∠1表示有此抗原人对某病有抵抗力 RR＞4肯定有关联 RR越大，患病的危险性越大。 2、 HLA Ag表达异常与疾病关系 正常：Ⅱ类－APC表达 异常：自身免疫病： 甲状腺上皮cell 胰岛βcell表达Ⅱ类Ag 3、HLA与器官移植 HLA-DR,-B,-A,HLA-DP4、HLA与输血 5、HLA与习惯性流产 HLA不相容过弱→母亲未能产生保护Ab,治疗输入丈夫的淋巴细胞 6、HLA与法医 用于亲子和法医上鉴定 7、用于人类学及群体遗传学 学习目标： ①掌握MHC、HLA单倍型、HLA基因型和HLA表型概念。 ②掌握经典HLA复合体结构及其编码的分子结构、组织分布和功能特点。 ③了解 HLA复合体遗传特征。 ④ 了解H2复合体结构及其产物、MHC分子与抗原肽结合特点、HLA与医学的关系 看书： P76~87不要忘记测验！谢谢 第四讲 主要组织相容性复合体及其分子2012、8 学习内容 1、MHC概念 2、H2复合体结构及其产物 3、HLA复合体 4、复合体遗传特征 5、HLAI类分子结构及其分布 6、HLAII类分子结构及其分布 7、抗原肽和MHC 分子相互作用的分子基础 8、HLA的功能 9、HLA与医学的关系 一、概念：