08第八章主要组织相容性抗原技巧.ppt

第七章 主要组织相容性抗原 目的与要求： 1．掌握MHC的基本概念 2．了解小鼠H-2基因复合体结构及其表达产物和功能 3．熟悉①人类MHC（ HLA）复合体定位及结构、遗传特征 4．掌握HLA抗原分子结构及其组织分布 5．掌握MHC的生物学功能 6．了解HLA在医学上的意义 第一节 基本概念 * 组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。 * 主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 * 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; HLA复合体：第六号染色体, 100余个基因座位，按其产物的结构、分布与功能分为三群。 1．HLA-I类基因 * 经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈内源性抗原。 * 非经典I类基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚不清楚。 2．HLA-II类基因 * 经典II类基因: 包括HLA- DP 、-DQ、- DR，其编码的抗原参与递呈外源性抗原 * 非经典II类基因: LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，其编码的抗原参与抗原的加工和转运 3. HLA-Ⅲ类基因 * 编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 2.1.1 分子结构由重链α和轻链β2m组成, α链为跨膜结构，其胞外段有α1、α2、α3结构域。 2.1.2 分布各种有核细胞及血小板表面。 肽结合区（α1、α2） :可与抗原多肽结合, 有多态性。 Ig样区：即α3，与TC表面CD8分子结合 跨膜区：固定于膜上； 胞浆区：胞内信号传递； ?２m：维持空间构型稳定。 抗原结合槽（antigen binding cleft) 由α1和α2组成 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8～11个氨基酸残基的抗原肽 有多态性 2.2.1 分子结构* 由HLA基因编码的α链和β链组成，胞外段分为α1、α2、β1、β2结构域。 (1) 肽结合区: α1、β1组成，与抗原多肽结合, 有多态性 (2) Ig样区: α2、β2组成，可与Th细胞表面CD4分子结合 (3) 跨膜区：固定于膜上； (4) 胞浆区：参与胞内信号传递。 2.2.2 组织分布* 专职免疫提呈细胞(APC：DC、单核/巨噬细胞、BC）、激活TC表面等。* 可溶性HLA分子：体液中。 抗原结合槽（antigen binding cleft) α1 和β1结构域组成 结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈开放结构 容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽 有多态性 2.3.1 参与抗原提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础是锚着残基 抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基（anchor residue）。 2.3.2 参与T细胞限制性识别 2.3.3 MHC分子的其他生物学作用 参与T细胞在胸腺的发育 诱导同种移植排斥反应 参与对免疫应答的遗传控制 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。 (例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。 重点： 1. 主要组织相容性抗原基本概念 2. 人类 HLA复合体 3. MHC的遗传学特点 4. MHC分子的分布、结构与功能 难点： 1. 人类 HLA复合体 2. MHC的遗传学特点 * * 概念区分：MHC、HLA复合体------基因MHC分子、HLA分子------抗原 人类HLA复合体 第二节 MHC分子的分布、结构与功能 2.1 MHC-I类分子 α3 α2 α1 α1 α2 α3 肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞浆区 河南工业大学生物工程学院生物技术系 2.2 MHC-II 类分子 α1 α2 β1 β2 α1 α2 β1 β2 肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞浆区 河南工业大学生物工程学院生物技术系 2.3 MHC分子的功能 第三节 HLA与医学的关系 3.1 HLA与疾病的相关性 * 肿瘤细胞：HLA-I类抗原表达减少或缺失； * 自身免疫病靶细胞：异常表达HLA-II类抗原