杂环类药物的汇编.pptVIP

（二）主要化学性质 1. 水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 中国药典（2015版）对含量测定有相关规定如：原料非水滴定法制剂紫外-可见分光光度法（波长420nm） 第四节 吩噻嗪类药物 一、基本结构与化学性质 （一）结构特点与典型药物 （二）主要化学性质 1.紫外和红外吸收光谱特征 硫氮杂蒽母核为共轭三环л系统三个最大吸收峰别在：205nm、254nm、300nm由于2位、10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。硫氮杂蒽母核的硫为二价，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸 收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。另外，取代基R和R’的不同，则可产生不同的红外光谱 2.还原性 二价硫易氧化，遇不同氧化剂如硫酸、硝酸、 三氯化铁试液及过氧化氢等，随着取代基的不同，而呈不同 的颜色。 3.与金属离子络合呈色 本类药物中未被氧化的硫，可与钯离 子形成配位化合物，其氧化产物则无此反应。此性质可用于 鉴别和含量测定，并具有专属性，可消除氧化产物的干扰。 4.弱碱性 母核上N原子的碱性极弱，侧链N原子的碱性较强，易于酸成盐，可用非水滴定法测定含量。2. 与钯离子络合显色反应利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络 合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。 第五节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物 第五节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物 二、鉴别试验 中国药典规定方法 1、硫酸-荧光反应（溶于硫酸，紫外光下显黄绿色） 2、紫外-可见分光光度法（共轭体系） 3、红外分光光度法 4、有机氯化物（7位上接了CL原子） 1. 硫酸-荧光反应本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显 不同颜色的荧光。例如： 三、含量测定 原料药 非水滴定法 制剂HPLC 降解产物的检查地西泮注射液列入此项检查，因本品在贮藏过程中有可能分解成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮等杂质。采用HPLC法进行检查。 （二）钯离子比色法 （三）萃取-双波长分光光度法本法是USP（24）收载的方法，用于盐酸氯丙嗪注射液的 含量测定，主要用来校正样品中氧化物对测定的干扰。 测定原理 利用氯丙嗪的最λmax为254nm，其氧化物在此波长也 有吸收，同时在277nm氧化物也有吸收，且其A254=A277.而氯丙嗪 在此波长无吸收。因此，可由两波长处测得△A计算氯丙嗪含量。 四、气相色谱法 （一）硫酸阿托品片的含量测定USP(24)采用的方法。以后马托品作为内标, 采用标准对照 法。 测定方法 (1)内标溶液的制备： (2)供试品溶液与对照品溶液的制备： (3)色谱系统：色谱柱为1.8m×2mm的玻璃柱；担体为与碳酸 钠混合于900℃熔融后，经酸和碱处理的硅烷化藻土；固定 相为3%的OV-17（即50%甲基，50%苯基的聚硅氧烷）；载气 为氮气，流速为25ml/min；检测器为氢火焰离子化检测器。(3)测定方法：取地西泮对照品约25mg，精密称定，置25ml量 瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取该溶液与 内标溶液各5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。 吸取5μl～10μl进样，记录色谱图；另取本品适量(约相当 于地西泮5mg），同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。 3.高效液相色谱法测定血浆中地西泮浓度 本法以艾司唑仑为内 标，用氯仿-异丙醇混合溶剂提取，氮气流吹干，用甲醇溶解 后进样，测定了剖腹产产妇及胎儿血浆中地西泮浓度。其回收 率在92.86%～98.77%之间；日内与日间精密度（RSD）分别为 1.61%～3.00%和2.18%～5.18%。该法具有回收率高，专一性强、 灵敏度高和重现性好等特点，并用此法对10名剖腹产产妇进行 了血药浓度测定，为临床安全用药提供了科学依据。 练习与思考 一、主要性质 3、紫外吸收特征 2个苯环、1个七元杂环可形成较长的共轭体系，因而有紫外吸收，可用于鉴别和含量测定。 总结 弱碱性（杂环上具有N原子） 水解性(强酸条件下N-C=O) 紫外吸收特征（共轭体系） 地西泮黄绿色黄色 氯氮卓黄色紫色 艾司唑仑 + H2SO4 亮绿色 + 稀硫酸 天蓝色 硝西泮淡蓝色蓝绿色 奥沙西泮淡黄绿色 补充 氯化铜焰色反应分子结构中含有氯元素的药物