第8章细胞信号转导解说.ppt

第一节 概述 几个基本概念 信号传导系统及特征 一、基本概念 细胞通讯及其方式 信号分子与受体及分类 第二信使与分子开关 1. 细胞的通讯与细胞识别 分泌化学信号进行的通讯: 通过细胞接触进行通讯的两种情况: ?细胞识别: ? 受体 细胞表面受体与细胞内受体: 受体的作用特性: 3 第二信使与分子开关 ?分子开关 二、信号传导系统及特征 ? 信号传导的一般过程 逐级放大 细胞通讯的作用 第二节 细胞内受体介导的信号传导 细胞内受体介导的信号传导 NO气体分子参与的信号通路 一、通过细胞内受体介导的信号传递 胞内受体的结构: 甾类激素介导的信号通路 二、 NO介导的信号通路 第三节 G-蛋白偶联受体介导的信号转导 G-蛋白偶联受体的结构与激活 G-蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路◆cAMP信号通路◆磷脂酰肌醇信号通路◆离子通道G蛋白及其偶联的受体 G蛋白：与细胞膜受体偶联的蛋白质，有三个不同的亚基组成，为异三聚体。 小G蛋白：分散在细胞内有类似于G蛋白功能的单体蛋白，因分子量小而得名。如Arf、Ras等 G-蛋白结构 G蛋白偶联的受体结构模式 二、G蛋白偶联所介导的通路 cAMP信号通路的组成成分： 在信号传递中，有正、负两种相辅相成的反馈机制来调控其传递！！ 激活型、抑制型系统组成 激活型与抑制型受体进行信号传导的效应 Gs的偶联受体激活腺苷酸环化酶的模型 蛋白激酶A的激活 蛋白激酶A的作用机理 cAMP信号通路效应 总结：cAMP信号途径的反应链？ （二）磷脂酰肌醇信号通路 磷脂酰肌醇信号通路效应 磷脂酰肌醇信号通路效应 磷脂肌醇信号途径 磷脂肌醇信号途径 蛋白激酶C的激活CaM PKC的激活与基因调控 （三） 受体介导的离子通道 2、G蛋白偶联受体介导的离子通道 3、G蛋白通过cGMP-PDE的信号传导机制 发生在视网膜上光刺激→视紫红质→G（受体）↓PDEc GMP→5-GMP 第四节 酶联受体介导的信号传导 酶联受体结构 酶联受体的结构 一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 ◆ Ras是原癌基因的表达产物； ◆ 通路: 信号(配体)→受体(RTK)→受体二聚化(Dimer)→受体的自磷酸化→ 激活RTK的激酶活性→胞内信号蛋白(Ras)→启动信号传导 图1 图2 图3 ◆ 该通路与EGF(表皮生长因子)受体有关，并且有一中介蛋白参与。 酪氨酸蛋白激酶的激活 Ras 的信号放大作用 二、其它酶联受体 第五节 信号的整合与控制 信号途径的窜扰(cross talking) 2000年的诺贝尔奖 总结 ◆ 信号受体(Receptor)7次跨膜的膜整合蛋白。 ◆ G-蛋白将受体接收的信号后， G-蛋白被活化（结合GTP），进而可激活下游的效应物。 ◆ 效应物（靶蛋白）腺苷酸环化酶 ●激活型 由激活型的信号作用于激活型的受体，经激活型的G蛋白去激活腺苷酸环化酶，从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。 ●抑制型 通过抑制型的信号分子作用于抑制型的受体，经抑制型的G蛋白去抑制腺苷酸环化酶的活性。 腺苷酸环化酶 （C） 靶蛋白 抑制型G-蛋白(Gi) 激活型的G-蛋白（Gs） G-蛋白 抑制型受体(Ri) （接受α1-肾上腺素、前列腺素、腺苷等） 激活型受体(Rs) （接受β-肾上腺素等） 受体 抑制型 激活型 s s i i 调节亚基 催化亚基 被激活的蛋白激酶A可以以两种方式起作用: ?PKA 使细胞质内靶酶磷酸化：蛋白的丝氨酸、苏氨酸残基磷酸化. ?激活特定的转录调控因子 .ATPcAMP Mg2+ ，or Mn2+ 腺苷酸环化酶 激活靶酶 蛋白激酶A （Protein kinase A，PKA） 级联反应 信号的解除： 环腺苷酸磷酸二酯酶 5’-AMP G蛋白偶联受体系统的一种。该通路也称IP3、DAG、Ca2+信号通路. 组成成分： ◆ 信号受体(Receptor)：接受的信号分子有各种激素、神经递质类和一些局部介质◆ G-蛋白◆ 效应物：磷脂酶 C （PLC） G-蛋白 激活磷酯酶C(PLC) PIP2 IP3 DAG 受体 →IP3→ 胞内Ca2+浓度升高→ Ca2+结合蛋白(CaM)→ 细胞反应. →DAG→ 激活PKC→ 蛋白磷酸化.或促Na+/H+交换使胞内pH?. 内源Ca2+库 （内质网中的Ca2+ ） ◆ 受CaM调节的酶: 腺苷酸环化酶 鸟苷酸环化酶 钙调蛋白激酶 Ca2+-ATP酶 …… ◆ PIP2水解释放出的DAG是水不溶的(非极性的)，一直停留在质膜上。 ◆ 一旦IP3动员释放了Ca2+, DAG在 Ca2+和磷脂酰丝氨酸的存在下使PKC结合到质膜上并使之激活。 ◆ 4个结构域, 每个结构域结合一个Ca2+ 1、离子通道偶联的受体 ◆见于可