抗肿瘤药物的不良反应及临床药学监护_加图版..pptVIP

脱 发 目前没有更好的处理脱发的方法 更重要的是心理治疗 化疗开始前最好让患者剪短发 化疗期间尽量减少梳头次数 化疗期间头部降温会减少脱发 皮肤毒性 肺毒性 神经系统毒性 其他 Thank you! * （五）肝 毒 性 消化系统毒性 肝毒性类型 常 见 药 物 肝细胞功能障碍 甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等 静脉阻塞性病 氮烯咪胺、巯嘌呤、长春新碱 慢性肝纤维化 甲氨蝶呤 以蒽环类抗肿瘤药最为常见 心脏毒性分类 1. 急性心脏毒性：在用药后数小时至数天发生，主要为心电图变化 ，是可逆性的 。 2. 迟发型心脏毒性：发生于用药1～6 个月后, 由剂量累积所致，主要为心肌损害而致的心力衰竭。 心脏毒性 CHF与多柔比星静脉推注的累积剂量 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 MD Anderson Von Hoff 抗肿瘤药物安全累积剂量 阿霉素：550mg/m2 表阿霉素：1000mg/m2 吡喃阿霉素：900~1000mg/m2 柔红霉素：600mg/m2 儿童330mg/m2 去甲氧柔红霉素：400mg/m2 米托蒽醌：140~160mg/m2 心脏毒性 （一）肾 毒 性 产生的原因 1. 肿瘤细胞在短时间内崩解：形成结晶，引起阻塞 。 2. 直接损害肾脏 顺铂是最易引起肾脏损害的药物 泌尿系统毒性 （一）肾 毒 性 泌尿系统毒性 药物 常见毒性 顺铂 肾小管上皮坏死，严重时可致急性肾衰 卡铂 肾功能不全较顺铂少见 卡氮芥 肾小球硬化，肾小管萎缩，间质纤维化 （一）肾 毒 性 泌尿系统毒性 环磷酰胺 肾小管损伤 丝裂霉素 肾功能不全/溶血性尿毒症综合症 贝伐单抗 蛋白尿，严重时可引起肾病综合征 甲氨蝶呤 损害肾小球滤过和肾小管排泄 （二）膀 胱 毒 性 主要是引起出血性膀胱炎 表现为排尿困难、尿频和尿痛，严重时产生血尿。 常见药物有环磷酰胺、异环磷酰胺、喜树碱等。 泌尿系统毒性 主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。 最常见的药物是博来霉素、平阳霉素和亚硝脲胺、丝裂霉素等。 肺毒性 肺毒性 肺毒性 药物 毒性反应表现 博来霉素 非特异性肺炎到肺纤维化 平阳霉素 肺纤维化 丝裂霉素 间质性肺炎 卡氮芥 急性、迟发性肺纤维化 环磷酰胺 间质性肺炎、肺纤维化 马法兰 间质性肺炎 紫杉醇 肺水肿，同时伴有胸腔积液和外周水肿 甲氨蝶呤 间质性肺炎 吉非替尼 间质性肺炎 吉西他滨 轻度的呼吸困难到急性呼吸窘迫综合征 包括周围神经系统毒性和中枢神经系统毒性 1. 周围神经系统毒性反应：感觉异常、感觉障碍、神经反射减弱或消失、肌无力、肌萎缩、肠麻痹、尿潴留、体位性低血压等。 2.中枢神经系统毒性：躁动、抑郁、嗜睡、谵妄等各种精神症状以及颅神经病变所致视觉障碍、面瘫等。 大多与药物剂量相关。 神经系统毒性 神经系统毒性 抗肿瘤药物引起的神经毒性 药物 常见毒性反应 甲氨蝶呤 急性脑膜刺激，蛛网膜炎/截瘫，坏死性白质脑病 顺铂、卡铂 周围神经病变 长春新碱 末梢神经炎，肠麻痹 异环磷酰胺、氟尿嘧啶 中枢神经系统毒性（嗜睡、意识模糊、昏迷、小脑共济失调） 紫杉醇 外周神经病变 常见的皮肤反应有手足综合征、脱发、皮疹等。 手足综合征 卡培他宾和索拉非尼最为明显，脂质体阿霉素也有报道 。 皮肤毒性 手足综合征 皮疹 常见于靶向药物如吉非替尼、西妥昔单抗。 皮肤毒性 皮 疹 脱发 以蒽环类和植物类药物最为明显。 可逆，通常在停药后1 个月～2 个月内头发就可再生，一般不需做特殊处理 。 皮肤毒性 临床药学监护要点 防胜于治 控制浓度、滴速 采用深静脉置管 具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、喜疗妥、肝素凝胶等 。 局部反应 （一）白细胞 集落刺激因子 当白细胞3.0时，G-GSF 50μg/d，连用3～5d； 1.0～1.99时，G-GSF 100μg/d，连用5～7d； 1.0时，G-GSF 250μg/d，连用5～7d。 PS:并不能阻止白细胞继续下降 其他药物：鲨肝醇、利血生、生白胺及激素类 血液系统毒性 （二）血小板 患者教育 输注PLT 悬液 重组人血小板生成素 血液系统毒性 （一）恶心、呕吐 急性呕吐 1. 高致吐风险