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第二章 眼科学基础 “血—眼屏障” (一)血—房水屏障 (二)血—视网膜屏障内屏障:视网膜毛细血管内皮细胞及其之间的紧密连接外屏障:视网膜色素上皮细胞及其连接复合体 ——大多数眼病局部给药是最为有效治疗 阿托品注射液 1ml:0.5mg0.05% 一、眼局部的药物动力学 眼局部用药的影响因素 给药剂量,药物吸收率,组织中的结合、分布和转运,循环药量,生物转化,排泄等 眼局部药动学 眼表给药时,进入眼内的途径: 大部分通过泪膜、角膜转运 部分通过血管、淋巴管吸收再分布 小部分通过结膜、巩膜直接渗透入眼 眼局部药动学 泪膜角膜眼内 存在两个屏障:角膜上皮细胞、内皮细胞间紧密连接——不能经细胞外间隙进入 只能通过细胞膜转运 (膜性屏障) 影响药物透过角膜的因素 药物浓度、溶解度 黏滞性 脂溶性 表面活性 pH值和渗透压(反射泪的负面作用、滴眼的舒适性与患者的依从性) 二、常用局部眼药剂型及给药方式 (一)滴眼液 最常用的眼药剂型,方便、舒适 标准滴眼液 25~30μL/滴 结膜囊容量最多10μL 泪液的更新 16%/min,4分钟后仅剩50%,10分钟后仅剩17% 如何科学地滴眼药? 滴眼药的方法学 通常滴入下方结膜囊内 (但患者通常是滴在角膜上,患眼对着眼药滴) 再滴眼药的最短间隔为5分钟 (促进药液的眼部吸收而又不被冲溢出眼外) 滴药后按压鼻泪道以及闭睑数分钟 (可以减少泪道排泄,增加眼部吸收和减少全身吸收) (二)眼膏 增加眼药与眼表结构的接触时间 (以凡士林、羊毛脂和矿物油作为基质;明显增加脂溶性药物在眼部的吸收) 减缓眼刺激症状 (眼表病损时,可起润滑和衬垫作用) 缺点是视物模糊 (三)眼周注射 包括:球结膜下注射、球筋膜(Tenon囊)下注射、球旁注射和球后注射 优点:避开了角膜上皮对药物吸收的屏障作用一次用药量较大,0.5~1ml可在眼局部达到较高药物浓度尤其适用于低脂溶性药物 缺点:损伤 (三)眼周注射 球结膜下注射: 扩散到达角膜基质和角巩膜缘组织入眼,作用于眼前段病变 球筋膜(Tenon囊)下注射: 经巩膜渗入,适用于虹膜睫状体部位的病变 球旁注射和球后注射: 在晶状体虹膜隔以后部位达到治疗浓度,适用于眼后段及视神经疾病 (四)眼内注射优点:立即将有效浓度的药物释送到作用部位,所需药物的剂量和浓度均很小且疗效较好 适用:眼内炎症、感染等(抗VEGF) 方式:前房注射、玻璃体腔注射、玻切术中灌注给药 注意:减少损伤、药物毒性(浓度、剂量) (五)眼药新剂型 目的:提高滴眼液的生物利用度延长局部作用时间减少全身吸收带来的不良反应 (五)眼药新剂型 加入粘性赋形剂——凝胶滴眼剂(如甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙烯乙醇、聚羧乙烯等) 前体药 (眼局部吸收过程中经代谢转化为具有生物药理效应的活性成分),如:曲伏前列素、拉坦前列素 (五)眼药新剂型 角膜接触镜、胶原膜可以不同比例整合入药物或复水时浸吸入,或配戴后表面滴入药物来载释眼药,达到缓释效果 缓释、控释装置(可眼内给药)保持药物浓度长时间内在一较为稳定的治疗水平,大大减少用药量、用药次数和药物的副作用 脂质体(可眼内给药)采用脂性微球,可根据需要将水溶性或脂溶性药物溶入作为眼药的载体王胜利 第五节 眼科用药概述 掌握滴眼液的正确使用方法 熟悉常用眼部给药方式及优缺点 了解眼局部药物动力学 学习要点 阿托品滴眼液 0.5%、1%、2% 1ml:10mg=10ul:0.1mg=30ul:0.3mg 儿童用量:0.01-0.02mg/Kg 眼表结构示意 谢 谢!
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