2016抗原.ppt

第三章 抗 原 （antigen，Ag） 抗原的概念 抗原(antigen, Ag)：能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，发挥免疫效应的物质。 抗原刺激机体免疫应答的过程 B细胞 抗体 Ag T细胞 效应性T细胞 抗原的两种基本特性 免疫原性(immunogenicity)：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力； 抗原性(antigenicity)：即抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞有特异性结合的能力。 Ag根据它的两种特性可分为 第一节 抗原的异物性和特异性 抗原的免疫原性的本质是异物性； 抗原的特异性是免疫应答中最重要的特点，也是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据。 抗原的异物性 非自身物质的特性 异物性是决定物质是否具有免疫原性的最关键因素； 亲缘关系越远，组织结构相差越大，异物性越强，其免疫原性就越强 在免疫学上是指胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质 具有异物性物质的种类 异种物质: 病原微生物、异种蛋白、花粉、药物 同种异体: 血型抗原、组织抗原 自身物质: 精子、眼晶体蛋白、脑组织 抗原的特异性 是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。 决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。 抗原表位 epitope 概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定基(簇) antigenic determinant, AD 是与 TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位 抗原结合价(antigen valence) 一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目 一个半抗原相当于一个抗原表位，仅能与抗体分子的一个结合部位结合。 天然抗原一般是大分子，由多种、多个抗原表位组成，是多价抗原，可以和多个抗体分子结合。 抗原表位的类型 根据抗原表位结构特点 顺序表位（sequential epitope）又称为线性表位(linear epitope) 构象表位（conformational epitope）又称为非线形表位(non-linear epitope) 根据 T、B 细胞所识别的抗原表位的不同 T 细胞表位 B 细胞抗原表位 线性表位和构像表位 顺序表位：连续性线性排列的短肽,又称线性表位 构象表位：短肽或多糖残基序列不连续排列，在空间上形成的特殊构象，又称非线性表位 抗原的T细胞表位和B细胞表位 T细胞表位：TCR识别APC加工提呈的线性表位 B细胞表位：BCR直接识别的线性或构象表位 影响抗原特异性的因素 抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性。 共同抗原表位（common epitope） 共同抗原表位（common epitope）：存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位。 共同抗原：带有共同表位的抗原。 抗原的交叉反应（cross reaction） 抗体对具有相同或相似表位的不同抗原的反应称为交叉反应(cross reaction)。 第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素 抗原物质本身的性质(抗原分子的理化性质) 宿主方面的因素 抗原进入机体方式的影响 抗原分子的理化性质 化学性质 天然抗原多为大分子有机物。 蛋白质是良好的抗原。 糖蛋白、脂蛋白和多糖类、脂多糖都有免疫原性。 分子量大小 抗原的分子量一般在 10kD 以上，且分子量越大，含有抗原表位越多，结构越复杂，免疫原性越强。 大于100kD的为强抗原，小于10kD 的通常免疫原性较弱，甚至无免疫原性。 结构的复杂性 明胶分子量为100kD，但免疫原性却很弱，原因在于明胶是由直链氨基酸组成；如在明胶分子中接上2％的酪氨酸后，其免疫原性大大增强。 胰岛素分子量仅 5.7kD，但其序列中含芳香族氨基酸，其免疫原性较强。 分子构象（conformation） 是决定抗原是否能与相应淋巴细胞表面的TCR/BCR吻合，从而启动免疫应答的物质基础。 某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体，但经变性改变构象后，却失去了诱生同样抗体的能力。 易接近性（accessibility） 是指抗原表位与相应淋巴细胞表面的TCR/BCR相互接触的难易程度。 物理状态 聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性； 颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原。 宿主方面的因素 遗传因素 机体对抗原的应答受遗传（基因）控制，个体遗传基因不同，对同一抗原的免疫应答与否及应答的程度不同 MHC是涉及免疫应答质和量的关键分子 年龄、性别与健康状态 青壮年比幼年和老年动物对抗原的免疫应答强