《中国药典》2010版二部生化药品增修订概况与解读--梁翠荣32247.pptVIP

《中国药典》2010版二部生化药品增修订概况与解读梁翠荣山东省药品检验所2010版药典宗旨： 提高药典质量， 应用高新技术， 解决安全隐患， 赶超国际水平。 生化药的定义 生化药主要从动、植物及微生物发酵提取的、化学合成、生物-化学半合成或用现代生物重组技术制得的一类药品。2010版药典收载品种 氨基酸及其衍生物 核苷酸及其衍生物 酶与辅酶 多肽及蛋白类 多糖及脂类 增修订概况 1.凡例:增加对制法的要求 2.正文:收载标准189个，增加36个，修订144个,删除2个。 3.附录:增加2个(1)蛋白质含量测定法(2)合成多肽中的醋酸测定法修订1个 电泳法增订第六法等电聚焦水平板电泳法 凡例 制定“制法要求” 的准则 1.用于注射用的或直接与伤口接触的提取类原料(凝血酶冻干粉)，应在原料的质量标准中增加“制法要求”。 2.其他剂型不在其相应原料的质量标准中增订“制法要求”，而由凡例统一规范。 凡例 制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求 所有药品的生产工艺应经验证,并经国务院药品监督管理部门批准,生产过程均应符合GMP的要求。 来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。 直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞,来源途径应经国务院药品监督管理部门批准,并应符合国家有关的管理规范。 附录 蛋白质含量测定法 凯氏定氮法 福林酚法 双缩脲法 2，2’-联喹啉-4，4’-二羧酸法 考马斯亮蓝法 紫外-可见分光光度法附录 注意 各测定法依据的蛋白质反应原理不同，线性范围不同，同时由于各品种的蛋白质性质，结构的迥异导致同品种采用不同的测定方法其结果有较大差异。 不同品种应针对自身蛋白质特性选择适宜的测定方法并做相应的方法学验证。 常用的对照品有牛血清白蛋白、人血白蛋白、酪蛋白、免疫球蛋白及各品种的自身对照品。应尽可能选用与待测品种蛋白质结构相同或相近的蛋白质作对照品。 附录 合成多肽中的醋酸测定法为合成多肽中的醋酸检查，提供统一的方法。色谱条件与系统适用性试验：C18柱 210nm检测流动相A: 0.07%磷酸溶液(pH3.0) 流动相B:甲醇理论板数按醋酸峰计算不低于2000梯度洗脱 1.2ml/mlin附录 注意 对照品溶液：取冰醋酸适量，精密称定，用流动相A-流动相B(95:5)的混合溶液制成约0.1mg/ml（浓度可随供试品中醋酸的含量适当调整） 供试品溶液：按各品种项下规定的方法制备。 醋酸峰的保留时间约在3～4min，采用梯度洗脱，主要是让多肽组分从色谱柱中洗脱出来。 附录 合成多肽醋酸限度 生长抑素3.0%～15.0% 胸腺法新（胸腺肽α1） 不得过 5.0% 鲑降钙素4.0%～15.0% 醋酸丙氨瑞林不得过 7.5% 醋酸奥曲肽5.0%～12.0% 2010版生化药标准品种数汇总 氨基酸及其衍生物 品种与剂型氨基酸收载品种（25个）较全，几乎包含国内外所有的氨基酸原料，包含的剂型有片剂、注射液、胶囊剂、滴眼液、颗粒剂、 口服溶液剂及冲洗液。 项目鉴别：单一氨基酸品种的标准中统一增订了专属性较强的TLC法，有的品种同时用红外光谱法；氨基酸衍生物用红外光谱法。检查：其他AA TLC法和HPLC法部分品种热原修订为细菌内毒素滴眼液品种增订渗透压摩尔浓度含量测定：滴定法、比色法及HPLC 法。 核苷酸及其衍生物 品种与剂型收载品种（11个）和剂型较全，剂型有片剂（片、 含片、 咀嚼片）、注射剂（小针、输液、粉针）胶囊剂、乳膏剂、滴眼液、滴鼻液、颗粒剂及口服溶液剂。项目检查：溶液的澄清度与颜色有关物质 TLC法和HPLC法残留溶剂、 炽灼残渣等输液、滴眼液品种增订渗透压摩尔浓度复方葡萄糖输液增订5-羟甲基糠醛(HPLC法)部分品种热原修订为细菌内毒素含量测定：UV及HPLC 法。 盐酸阿糖胞苷 上海所起草，天津所、广东所复核，达到国外标准。 增订项目6项：1.溶液的澄清度与颜色2.含氯量（电位滴定法）：按无溶剂的干燥品计算，含氯量应为12.4% ～ 12.9%。3.有关物质（HPLC法）4.残留溶剂（GC法）：甲醇（0.3%）、乙醇（0.5%）5.炽灼残渣 不得过0.5%6.重金属（附录Ⅷ H 第二法）不得过百万分之二十。 含量测定：由UV-E法修订为HPLC法。 有关物质（HPLC法） 色谱条件： C18柱254nm检测流动相A:磷酸盐缓冲液(pH7.0 ）-甲醇（98：2）流动相B:磷酸盐缓冲液(pH7.0 ）-甲醇（70：30 测定方法