外源化学物的特殊毒性致癌 演示文稿.pptVIP

外源化学物的致癌作用 分类 根据致癌物的致癌作用分类 组1:对人类是致癌物，87种； 组2:对人类是很可能或可能致癌物 组2A:对人类很可能是致癌物，63种； 组2B:对人类是可能致癌物，234种； 组3:现有证据不能对人类致癌性进行分 类，493种； 组4:对人类可能是非致癌物，1种。 国际癌症研究中心（2002） 一、化学致癌作用--多因素、多基因参与的多阶段过程 （一）多因素 遗传因素 环境因素 化学 物理 生物 四、DNA修复与致癌过程 一、短期试验 （一）致突变试验 （二）恶性转化试验又称细胞转化试验 (三)哺乳动物短期致癌试验 1.小鼠肺肿瘤诱发试验 2.大鼠肝转变灶诱发试验 3.小鼠皮肤肿瘤诱发试验 4.雌性SD大鼠乳腺癌诱发试验 二、哺乳动物长期致癌试验 （一）动物选择 对诱发肿瘤的易感性。因此，要考虑物种、品系、年龄和性别。物种的选择对受试物有特定的靶器官时尤为重要。如大鼠对诱发肝癌敏感，小鼠对诱发肺肿瘤敏感。品系不同，表现也不同，如同是小鼠， A系及亚系诱发肺肿瘤敏感。还应考虑自发肿瘤，应选自发率较低者。 年龄多使用断乳或断乳不久的动物，性别一般是雌雄各半。 （二）动物数量 为避免假阴性，每组动物数较一般毒性试验为多。一般每组动物数雌雄各50只。 如当对照肿瘤自发率为1%，而染毒组肿瘤发生率为20%时，每组动物需要40只才能有90%的把握度为阳性；如自发率上升为10%，或肿瘤发生率下降为10%，则每组动物需214只或114只。所以一般提出每组最少50只动物是指当对照组肿瘤自发率为1、5、10、20或30%时，染毒组肿瘤发生率应相应为20、30、40、50或60%才有0.9以上的把握度获得阳性结果。 常用的化学致癌动物模型 （三）剂量设计 一般使用三个染毒剂量组，一个对照组。三个染毒剂量组，较低剂量为前一级较高剂量的1/3至1/4，最低剂量最好相当于或低于人类实际可能接触的剂量。最高剂量应为最大耐受量。理想的最大耐受量不应致死，也不引起可能缩短寿命的毒性表现和病理改变，与对照组相比体重下降不大于10%。 （四）试验期限与染毒时间 原则上试验期限要求长期或终生。一般情况下小鼠最少1.5年，大鼠2年；可能时分别延长至2年和2.5年。一般主张一直染毒至试验结束。但也有人认为，为减少中途非肿瘤死亡，应在9至12月后即停止染毒，以便使动物可由中毒或亚中毒状态恢复，存活时间较长和存活动物也较多。对于完全致癌物无较多影响，对于促癌剂有可能出现可逆过程，以至肿瘤发生率下降。 三、肿瘤流行病学调查 确定人类致癌物主要根据 ①流行病学调查结果能够重复； ②有剂量反应关系； ③有动物致癌试验阳性结果支持。 食品成分与肿瘤 碳水化物与肿瘤 脂肪和胆固醇与肿瘤 蛋白质与肿瘤 酒精与肿瘤 维生素与肿瘤 矿物质与肿瘤 其他生物活性化合物与肿瘤 食物中的致癌物质 膳食营养与癌症 具有抗癌作用的食物 癌症的饮食预防 （1）食物多样 （8）限制高脂食物的摄入 （2）维持适宜体重 （9）限盐 （3）保持体力活动 （10）防霉 （4）多吃蔬菜和水果 （11）防腐 （5）以植物性食物为主 （12）限制食品添加剂的使用 （6）不提倡饮酒 （13）注意食物加工方法 （7）限制动物性食品的摄入 （14）营养补充剂的选用 各种肿瘤（-） 维生素A、E、C 各种肿瘤（-） 植物多糖（枸杞多糖、香菇多糖、黑木耳多糖 ） 乳腺癌和子宫内膜癌 （+） 能量 癌（+、-） 营养素 结肠、直肠癌 （+） 脂肪 各种肿瘤（-）、甲状腺癌 （-）、食管癌 （-）、食道和胃部肿瘤（-） 硒、碘、钼、锗、铁 结肠癌、直肠癌 （-） 膳食纤维 乳腺癌 （+） 精制糖 食管癌 （-）、乳腺癌 （+） 蛋白质 注：+、-表示相关性 茶多酚 大豆异黄酮 淀粉 、必需的脂肪酸、维生素（尤其是B族维生素）、矿物质及膳食纤维 膳食纤维、维生素、矿物质和其它生物活性物质 功能因子 各种癌 茶叶 乳腺癌、前列腺癌等 大豆 结肠直肠癌 粗加工的谷类 结、直肠癌 、肺癌 、食管癌、胃癌等腺癌、子宫颈癌、口腔和咽癌 等 蔬菜和水果 癌 食物 * * 恶性肿瘤是目前危害人类生命健康的严重疾病之一。世界卫生组织统计资料表明, 全球癌症每年发病 1