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壳寡糖―聚乳酸阿霉素胶团体外缓释性能考察 　　摘要：目的 考察阿霉素壳寡糖-聚乳酸嫁接物胶团的缓释性能。方法 以超声分散法制备嫁接物胶团；以阿霉素为模型药物，透析法制备载药胶团。进行载药胶团体外释放实验，考察壳寡糖-聚乳酸共聚物胶团的缓释性能。结果 在壳寡糖-聚乳酸嫁接物中，聚乳酸分子量为5000的两种壳寡糖-聚乳酸嫁接物载药胶团体外释放缓释效果明显。结论 壳寡糖-聚乳酸聚合物胶团具有显著的缓释特征。其中聚乳酸分子量为5000的壳寡糖-聚乳酸嫁接物，缓释效果更明显。 　　关键词：阿霉素；聚合物胶团；药物载体 　　聚合物胶团[1]作为一种药物传输系统，有许多优势：通过调整材料的溶解性、pH值、Zeta电位等可以控制药物在生物体内的释放；聚合物胶团骨架对药物的保护和屏蔽作用，可在一定程度上避免药物的分解，保持药物的稳定性，延缓药物的释放。聚合物材料的多样性，使得以聚合物为载体的药物制剂亦多样化，能满足各种使用需求。 　　本研究采用壳寡糖-聚乳酸嫁接物胶团，研究不同分子量壳寡糖[2]和不同分子量的聚乳酸[3，4]的壳寡糖-聚乳酸嫁接物胶团的理化性质；以亲脂性抗肿瘤药物阿霉素为模型药物，考察嫁接物胶团的药物体外释放行为；探讨壳寡糖-聚乳酸嫁接物胶团作为具有缓释功能的药物载体的可能性。 　　1 仪器与材料 　　1.1 仪器 电子天平（JA2003，上海楚定分析仪器有限公司），超滤离心管（Microcon YM-10，MWCO 10，000，Millipore Co.，USA），透析袋（MWCO 7000da， Spectrum Laboratories， Laguna Hills， CA），透析袋（MWCO 3500da， Spectrum Laboratories， Laguna Hills， CA），微粒粒度与表面电位测定仪（3000HS， Malvern Co.， UK），荧光分光光度仪（F-4600，HITACHI Co.， Japan），恒温磁力搅拌器（85B-2，南通科学仪器厂），恒温振荡器（THZ-82，上海跃进医疗器械四厂），低速离心机（BK-TDZ4-WS，济南鑫贝西生物技术有限公司），超声波细胞粉碎机（JY98-ⅢDN，宁波新芝科器研究所） 　　1.2 材料 CSO（14000）-PLA（10000）嫁接物（自制），CSO（20000）-PLA（10000）嫁接物（自制），CSO（14000）-PLA（5000）嫁接物（自制），CSO（20000）-PLA（5000）嫁接物（自制），芘（Aldrich Chem.Co.，USA），盐酸阿霉素（Adriamycin.HCl，Adr，浙江海正药业股份有限公司），其它溶剂或试剂均为分析纯。 　　2 实验方法 　　2.1 嫁接物胶团的制备 取10 mg嫁接物精密称定，溶解于5 ml蒸馏水，探头超声20次（400W，工作2s停3s），用蒸馏水定容至10ml，得到1mg/ml的胶团溶液。 　　2.2 嫁接物胶团的理化性质评价 　　2.2.1 嫁接物胶团粒径与表面电位测定 以微粒粒度与表面电位测定仪分别测定嫁接物胶团的粒径与表面电位。 　　2.2.2 嫁接物临界胶团浓度的测定 采用芘荧光分析法测定各嫁接物的临界胶团浓度（CMC）。分别取嫁接物10 mg，精密称定，分散于蒸馏水中，探头超声20次（400W，工作2s停3s），用蒸馏水定容至10 ml。将1 mg/ml的嫁接物胶团溶液稀释成不同的浓度（终浓度分别为0.0005、0.001、0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1mg/ml）的分散液各10 ml，分别加入定量的芘（芘的终浓度为7×10-5 mol/L），水浴超声（40W，30min）。测定荧光强度，计算嫁接物的临界胶团浓度。 　　2.3 阿霉素载药胶团的制备 取阿霉素 5mg溶于10mlDMSO中；取10 mg嫁接物，精密称定，加入10 ml蒸馏水，探头超声20次（400W，工作2 s停3 s），用蒸馏水定容至10 ml，得1 mg/ml的嫁接物胶团溶液；移取嫁接物胶团溶液5 ml，加入5ml阿霉素DMSO溶液，置于透析袋（MWCO 3500 Da， Spectrum Laboratories， Laguna Hills， CA）中，外相为1L纯水，在磁力搅拌条件下透析6h。离心除去未增溶的药物（4000 r/min，10 min），得到嫁接物载药胶团溶液。 　　2.4 嫁接物载药胶团粒径与表面电位测定 取嫁接物载药胶团溶液适量，以微粒粒度与表面电位测定仪分别测定嫁接物载药胶团的粒径与表面电位。 　　2.5 嫁接物载药胶团的药物包封率、载药量以及药物体外释放 　　2.5.1 阿霉素的含量测定 采用荧光分光光度法测定阿霉素的