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2010年版指南特点 表达更简洁 条理更清晰 对抗病毒治疗和核苷(酸)类似物耐药更重视 对特殊情况的处理更具临床操作性 流行病学 HBV感染呈世界性流行,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC。 2006年流行病学调查,我国1-59岁人群HBsAg携带率为7.18%,5岁以下儿童的HBsAg仅为0.96%。据此推算,我国现有的慢性HBV感染者约9300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。 5岁以下人群HBsAg阳性率降至1%以下 抗病毒治疗的原则 慢性HBV携带者暂时不需抗病毒治疗。但应每3~6个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像学检查,若符合抗病毒治疗适应证,可用IFN-? 或核苷 (酸) 类似物治疗。 对年龄40岁,特别是男性或有HCC家族史者,即使ALT正常或轻度升高,也强烈建议做肝组织学检查确定其是否抗病毒治疗。 明确乙肝停药标准,突出可操作性 优化治疗 首次提出优化治疗的策略: 优化治疗就是根据病人的基线状况、早期应答情况,综合考虑疗效、安全性和治疗费用,对治疗进行适当的调整 对提高病人的依从性、预防耐药、提高疗效和降低医疗费用极为重要 依据国内外大量研究数据而提出的优化治疗策略,充分考虑了患者的利益和医生的用药经验,符合中国国情,此次被纳入指南,意义重大。 慢性乙型肝炎治疗流程图 正确认识指南的指导作用 指南不是强制性标准 不可能包括或解决慢性乙肝诊治中的所有问题 个体化诊治是原则和方向 1、最佳临床证据 2、患者具体病情和意愿 3、医师的知识、经验 4、可利用的资源 疗效 肯定 拉米夫定 疗效 肯定 ESC 21% 恩替卡韦 总体AE与 LAM相似 疗效肯定,HBeAg消失及血清转换率与LAM 相似 ESC 22.5% 替比夫定 疗效 肯定 HBeAg - 5年疗效 阿德福韦酯 核苷(酸)类似物治疗 ADV+LAM联合治疗 LAM-r的慢性乙型肝炎 LAM-r的代偿/失代偿肝硬化 ETV 1.0mg治疗 LAM-r不宜再提倡 3~4 CK↑更高 52w 7.5% (3.1%) 104w 12.9%(4.1%) 耐药率: 1年5% 2年5.1% 肯定LAM的安全性,尤其在特殊患者中的应用。 3年耐药率1.7~3.3% CHB治疗的一般流程图 核苷(酸)类似物治疗的相关问题 治疗前 基线检测 治疗中 指标监测 预测疗效优化治疗 密切关注依从性 少(罕)见 不良反应 预防处理 其他血指标 除基线因素外,治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率[98, 101]。国外据此提出了核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念[102],强调治疗早期病毒学应答的重要性,并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。 核苷(酸)类似物耐药的预防和治疗 要严格掌握抗病毒治疗适应证 需要谨慎选择核苷(酸)类药物 治疗中密切监测、及时联合治疗 尽量避免单药序贯治疗 一旦发现耐药,尽早给予救援治疗 拉米夫定,替比夫定、恩替卡韦发生耐药者,加用阿德福韦酯联合治疗 对于阿德福韦酯耐药者,可加拉米夫定、替比夫定联合治疗,亦可换用恩替卡韦 对于NA发生耐药者,亦可考虑改用或加用干扰素类联合治疗,但应避免替比夫定和PEG-IFN 联合应用 除基线因素外,治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率[98, 101]。国外据此提出了核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念[102],强调治疗早期病毒学应答的重要性,并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。 2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点 核苷(酸)类似物耐药的预防和治疗 治疗中密切监测、及时联合治疗:定期检测HBV DNA,以及时发现原发性无应答或病毒学突破。对合并HIV 感染、肝硬化及高病毒载量及早期应答不佳者,宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷(酸)类药物联合治疗。 密切监测 及时联合 2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点 一旦发现耐药,尽早给予救援治疗:对于接受拉米夫定治疗的患者,一旦检出基因型耐药或HBV DNA开始升高时就加用阿德福韦酯联合治疗,抑制病毒更快、耐药发生较少、临床结局较好……对于替比夫定、恩替卡韦发生耐药者,亦可加用阿德福韦酯联合治疗。对于阿德福韦酯耐药者,可加拉米夫定(I)、替比夫定联合治疗(III)…… 耐药挽救 2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点 尽量避免单药序贯治疗:有临床研究显示,因对某一核苷(酸)类发生耐药而先后改用其它苷(酸)类药物治疗,可筛选出对多种核苷
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