济南106医院分享：疤痕的国内外研究进展.ppt

（五）细胞因子 2. α-MSH（α-促黑素细胞雌激素):国内学者通过免疫组织化学染色证实瘢痕疙瘩表皮层和瘢痕层中α-MSH 表达增强, 以表皮基底层最明显。一定剂量的α-MSH 可明显促进FB 的生长与增殖, 一定浓度的α-MSH可促进FB分泌TGF-β1.国外学者通过实验发现给鼠注射TGF-β造成胶原沉积, 再给已致纤维化的鼠注射α-MSH, 能够抑制胶原沉积, 推测α-MSH 在瘢痕形成过程中可能起负调控作用。 （五）细胞因子 3. TNF-α（肿瘤坏死因子-α）：在真皮纤维化中, TNF-α有明显促分解代谢作用, 通过直接抑制纤维连结蛋白的产生和促进FB产生胶原蛋白酶, 增强蛋白多糖酶活性而发生作用。TNF-α在增生性瘢痕中的表达明显少于正常瘢痕组织。TNF-α在创面愈合中起重要作用, 异常的增殖性愈合可能与TNF-α表达水平降低有关。 （五）细胞因子 4.PDGF（血小板衍生生长因子）：通过对FB 促分裂增殖、趋化及刺激纤维粘连合成等作用参与创伤修复, 对胶原合成、分解也有调节作用。多数研究认为, 瘢痕疙瘩FB 对PDGF 的化学趋化和促有丝分裂较普通瘢痕明显提高, 可能与细胞表面PDGF 受体水平明显增高有关。有学者研究表明，两者PDGF-α受体 mRNA 表达均升高, 且二者表达水平无统计学意义。 （五）细胞因子 5. IGF-Ⅰ（胰岛素样生长因子-Ⅰ）：胰岛素样生长因子受体分为Ⅰ型和II型, I型受体与胰岛素受体同源, 具有酪氨酸激酶活性, 介导IGF-Ⅰ、II和胰岛素的有丝分裂功能。II型受体则与胰岛素受体不同, 无信号转导功能。IGF- Ⅰ具有降低胶原酶和胶原酶mRNA 表达、增加胶原蛋白mRNA 表达和促进胶原蛋白合成的功能,并能使瘢痕组织中ECM 胶原蛋白过度沉积。 （五）细胞因子 6.IL- 8（白细胞介素-8）：Chrunyk 等在研究胎儿无瘢痕愈合时发现, 创伤胎儿愈合过程中, 体内炎性细胞因子包括IL- 8 明显减少, 提示缺乏细胞增殖和炎症反应可能是胎儿无瘢痕愈合的原因。郑健生等研究也证实一定浓度的α-MSH 促进体外培养的瘢痕疙瘩FB分泌IL- 8。 （五）细胞因子 7.bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）：是FGF 家族中对血管内皮细胞有很强的促有丝分裂作用的形成因子, 是FB 趋化剂,能诱导角质细胞、真皮FB 和血管内皮细胞发生有丝分裂, 诱导肉芽组织的新生上皮组织和血管形成, 从而加速伤口愈合过程。bFGF 能刺激胶原酶产生, 抑制胶原尤其是Ⅰ型胶原的合成与沉积, 对胶原代谢起负性调节作用。与正常皮肤相比, 增生性瘢痕中bFGF 及bFGF 受体阳性细胞在胶原纤维束间明显增高, 这些细胞主要为FB 和巨噬细胞。 （五）细胞因子 8.CTGF（结缔组织生长因子）：CTGF能促进HS成纤维细胞的增殖、分化及免于凋亡，促进以胶原为主的细胞外基质的沉积近来的研究发现，TGF-β1独立致纤维化作用仅呈一过性，而在加入CTGF联合刺激后，其致纤维化的效应才得到增强和延长，故推断TGF-β1仅仅是纤维化进程的启动因素，而CTGF才是维持纤维化进程并最终导致病理性瘢痕的关键。另有研究阻抑CTGF后发现，I型胶原mRNA水平显著降低，瘢痕疙瘩的增殖速度降低至接近正常水平。提示CTGF有希望成为瘢痕疙瘩治疗的新靶点。 （六）细胞连接及信号传导 1.缝隙连接细胞间通讯：相邻细胞间通过缝隙连接所介导的细胞间连接通讯进行着信息、能量和物质的交换, 对细胞的新陈代谢、内环境稳定、增殖和分化等生理过程起着重要的调控作用。鲁峰等应用交互式激光细胞仪对FB 间的细胞间通讯进行了观察, 发现正常皮肤FB 的细胞间通讯正常, 增生性瘢痕FB 的细胞间通讯受到抑制, 瘢痕疙瘩FB 的细胞间通讯被阻断。其后, Moyer 等发现透明质酸促进了连接蛋白43和β- actin 聚集于细胞表面, 形成了更多的缝隙连接, 从而提高了胶原的形成, 促进了肉芽组织的成熟。 （六）细胞连接及信号传导 2.细胞信号转导系统中转化生长因子β信号通道异常：细胞信号转导是指细胞感受刺激后, 以特定的方式通过细胞膜, 诱导酶活性与构象改变, 激发磷酸化或去磷酸化过程, 活化转录因子, 导致基因表达, 进而影响细胞的增殖、分化、凋亡、黏附及物质合成功能等生物学效应的一系列生物活性反应过程。经研究证实, 转化生长因子β信号通道在瘢痕形成中具有重要作用。 （六）细胞连接及信号传导 Smads蛋白家族是近年来发现的转化生长因子β1(TGF-β1)受体下游信号蛋白，也是目前公认的介导TGF-β1胞内反应的主要通路。Smads是TGF-β1的下游信号蛋白，Smad2和Smad7分别起正性和负 性调节作用。已知在HS中TGF-βI、1I型受