生理性止血过程.ppt

生理性止血过程 生理性止血过程 血管收缩：反射性、血管肌源收缩、血小板释放活性物质。 血小板止血栓的形成：1-2s内聚集、粘附内皮胶原上。 血液凝固：启动凝血系统。 ——血小板在生理止血三个过程中居于中心地位。 血液凝固 是指血液流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。实质是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白的过程。 纤维蛋白交织成网，把血细胞和血液其他成分网络在内，从而形成血凝块。 其实，血凝块形成并不是完结，纤维组织进一步增生，长入血凝块，这才达到永久性止血。 血液凝固是一系列复杂的酶促反应过程，需要多种凝血因子的参与。 凝血过程 血液凝固是由凝血因子按照一定顺序相继激活而生成的凝血酶，最终使纤维蛋白原转变成纤维蛋白的过程。 大体分为：凝血酶原激活复合物的形成、凝血酶的激活、纤维蛋白的生成三个步骤。 凝血因子 血浆与组织中直接参与血液凝固的物质，统称凝血因子。 共14种，按照罗马数字编号FⅠ～FⅩⅢ（FⅥ实际是FⅤ的活化成分所以不再单列）、高分子量激肽原、前激肽释放酶； 几个凝血因子名称 FⅠ ：纤维蛋白原 FⅡ ：凝血酶原 FⅢ：组织因子 FⅣ：钙离子 FⅧ：抗血友病因子 FⅨ：血浆凝血活酶 FⅩⅢ：纤维蛋白稳定因子。 凝血因子特点 多数凝血因子都是以无活性的酶原形式在血液中存在，一系列的凝血因子相继被酶解激活(激活的凝血因子代号上加a表示)就产生一个逐级放大的效果。 凝血因子多数在肝脏合成（FⅢ组织因子、FⅣ钙离子、FⅤ例外），其中FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ的合成都需要维生素K参与。 除FⅣ外都是蛋白酶。 FⅡ、 FⅦ 、FⅨ、FⅩ、 FⅪ 、FⅫ 都是丝氨酸蛋白酶。 除FⅢ（组织因子）外，其他都存在于新鲜血浆中。 FⅢ 、FⅤ、 FⅧ、高分子量激肽原为辅因子的作用，可使相应丝氨酸蛋白酶凝血因子的催化速率增快成千上万倍。 凝血过程 凝血酶原激活物的形成：分别通过内源性和外源性途径，之后进入共同途径---在（血小板或者损伤组织提供的）磷脂膜上形成FⅩa-Ⅴa-Ca++-磷脂的复合物（凝血酶原激活物）， 凝血酶的形成：凝血酶原激活物激活凝血酶原(FⅡ)为凝血酶(FⅡa)， 凝血酶再使得纤维蛋白原FⅠ分解，纤维蛋白单体继而聚合， 在FⅩⅢ以及Ca++的参与下，交联形成稳定的纤维蛋白多聚体凝块，这样就形成比较牢靠的血凝块堵住破口。 内源性途径： 是指参与凝血的因子全部来源于血液。 当血管损伤，血液与带有负电荷的胶原或者其他异物接触，FⅫ首先被激活，继而FⅪ→FⅨ→FⅧ逐级激活，最后激活FⅩ，成为FⅩa，之后就是进入共同途径。内源性途径最初的FⅫ表面激活还有HMW-K和Pre-K的参与，FⅪ活化以后的每一步都有Ca++的参与（钙离子，即FⅣ，实际上参与凝血过程中除了内源性途径最初两步外的所有过程，）。 分解说明 FⅫ → FⅫa， FⅫa主要激活FⅪ → FⅪa启动内源性途径，此过程叫表面激活；高分子量激肽原作为辅因子参与表面激活，可加速表面激活。 FⅫa同时还激活前激肽释放酶，前激肽释放酶再反过来促进FⅫa的形成。 FⅫa、激肽释放酶也可激活纤溶酶原。 FⅪa在钙离子存在下激活FⅨ → FⅨa， FⅨa在钙离子的作用下与FⅧ在活化的血小板提供的磷脂表面结合成复合物（凝血因子FⅩ酶复合物，激活物） → FⅩa。 分解说明 FⅧa作为辅因子参与FⅨa → FⅩa激活速度提高20万倍。 FⅧ正常时与vWF以非共价键结合成复合物，防止被蛋白C灭活。 FⅧa 、FⅨa是FⅩ重要激活物的组成成分。如两者缺少可导致FⅩ激活物生成障碍，表现凝血过程缓慢，轻微外伤导致出血不止。如血友病。 外源性途径： 所谓外源性，即始动因子是组织因子FⅢ（一种跨膜糖蛋白，存在多数组织细胞内，而不是血液中，细菌内毒素、免疫复合物、肿瘤坏死因子等均可刺激血管内皮细胞和单核细胞表达组织因子。），暴露于血液中而启动的凝血过程，又称组织因子途径。血管损伤暴露的组织因子在Ca++的参与下和FⅦ形成复合物，并使FⅦ激活为FⅦa，并进一步激活FⅩ成为FⅩa，进入共同途径。另可同时激活FⅨ，在进一步激活FⅩ成为FⅩa（内源性）。 在生理情况下，直接与血液循环接触的血细胞和内皮细胞不表达组织因子。 但约0.5%的FⅦ处于活化状态。 当血管损伤时，暴露出组织因子与FⅦa结合成FⅦa-组织因子复合物，后者进一步激活FⅩ成为FⅩa。 组织因子是FⅦ、FⅦa受体定位，又是作为辅因子能使FⅦa催化FⅩ激活增加1000倍。 生成FⅩa反过来FⅦ生成更多的FⅩa。 FⅦa-组织因子复合物在钙离子存在情况下还能激活FⅨ → FⅨa， FⅨa在钙离子的作用下与FⅧ在活化的血小板提供的磷脂表面结合成复合物（凝血因子FⅩ酶复合物，激活物） → FⅩa。同