抗菌药物作用机制与常见不良反应.pptVIP

碳青霉烯类的中枢神经毒性 机制为抑制中枢神经系统中的γ氨基丁酸（GABA） 碳青霉烯类的中枢神经毒性 亚胺培南/西司他丁对GABA的亲和力大于其它β-内酰胺类，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。 大多发生于已有中枢神经系统疾患（脑损害/癫痫病史），及肾功能损害的患者（血药浓度升高），发生率与剂量相关（建议不超过4g/d）。 美罗培南亚胺培南，前者可用于治疗脑膜炎 β-内酰胺类的主要不良反应 3. 肾损害： 青霉素类：间质性肾炎，病因不明，可能是过敏反应对肾脏的损伤 头孢菌素类：主要是药物浓度依赖的，而非过敏性损伤。损伤部位是肾脏的近曲小管细胞，而间质性肾炎较少见。引起血尿、蛋白尿、管型尿，严重的会导致少尿甚至无尿。 头孢菌素致肾损害 对肾脏的毒性多数与药物的剂量、用药次数、用药的时程、代谢过程、排泄速度、合并用药等因素有关。 所有头孢菌素在大剂量应用时均有产生肾毒性的可能。主要是第一代头孢菌素（注射用头孢拉定等），但头孢唑肟钠、头孢他啶，头孢吡肟等等注射剂型的第三代头孢菌素在肾功能不全患者中也需调整剂量 β-内酰胺类的主要不良反应 含甲硫四氮唑侧链的头孢菌素 致低凝血酶原症 双硫仑反应：面部潮红，头痛，腹痛，恶心呕吐，出汗，心悸，胸闷，呼吸困难，烦躁，血压下降，心电图异常等 头孢菌素致低凝血酶原症机理 羧酶（carboxylase) （头孢哌酮、拉氧头孢） 前凝血酶原 凝血酶原 (preprothrombin) vit K 凝血酶 （影响肠道细菌） 含甲硫四氮唑 头孢菌素 建议关注长期使用抗凝药物的患者的凝血功能 （头孢曲松、头孢哌酮，拉氧头孢） 乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 戒酒硫（甲硫四唑环） 乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O 甲硫四氮唑环为乙醛脱氢酶抑制剂，导致体内乙醛的蓄积 (-) 头孢菌素致双硫仑反应机理 建议在使用上述药物期间甚至停药后1周，病人不能饮酒（包括含酒精饮料）、口服或静脉输入含乙醇的药物。 大环内酯类的主要不良反应 消化道反应：红霉素较多见，阿奇霉素也有报道，以恶心、呕吐、中上腹不适、食欲不振、腹泻等常见。机理主要与促进胃肠道蠕动有关。 肝损害：在正常剂量时，对肝脏的毒害较小，长期大量应用可引起胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。但经酯化后的红霉素（如罗红霉素、琥乙红霉素）对肝脏的毒性更大。（变态反应型） 心脏毒性：QT间期延长（红霉素、克拉霉素） 同服维生素B6可缓解恶心、呕吐症状 氨基糖苷类的主要不良反应 肾毒性：临床上往往出现蛋白尿，管型尿和红细胞，严重时可导致少尿、氮质血症、严重的肾衰及无尿 对肾组织有很高的亲和力，可通过细胞膜吞饮的方式而大量聚集在肾皮质中，导致近曲小管细胞溶酶体破裂、线粒体损害、钙调节转运过程受阻，可产生肾小管肿胀甚至坏死。 建议：应控制剂量，减慢给药速度（至少60min），避免血药浓度过度升高 每日一次给药，疗程不宜过长，避免血药浓度长时间升高 避免与其他肾毒性药物合用 肾功能不全者慎用 氨基糖苷类的主要不良反应 耳毒性：（前庭神经）临床上表现为眩晕、平衡失调；（耳蜗听神经）耳鸣、听力减退及永久性耳聋 耳毒性剂量相关说：药物分布 内耳淋巴药浓度高，半衰期长遗传基因突变： 线粒体DNA 1555G突变，母系遗传，对药物致聋的易感性。 建议：监测高频听力，监测前庭毒性，监测肾功能 氨基糖苷类的主要不良反应 过敏反应，过敏性休克 神经肌肉麻痹：血压下降、心肌抑制、肢体瘫痪和呼吸肌麻痹 氨基糖苷类致神经肌肉麻痹 可能是由于药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢乙酰胆碱释放，造成神经肌肉接头传递阻滞。 在临床上常被误诊为过敏性休克，应提高警惕。 抢救时应立即静脉注射新斯的明及钙