第12章基因表达.pptVIP

1）一些蛋白因子改变RNA聚合酶特异性，降低或提高聚合酶对特定启动子的亲和力。 2）阻遏蛋白结合于DNA链上非编码序列，后者接近或重叠于启动子区，从而阻碍RNA聚合酶沿DNA链的滑动，阻碍目的基因的表达。 3）通用转录因子引导RNA聚合酶结合于DNA的蛋白编码区起始位置，然后释放RNA聚合酶，转录得以开始。 4）位于结构基因附近的增强子能增强RNA聚合酶和启动子之间的相互作用，提高目的基因的表达。增强子或是直接作用于RNA聚合酶的亚基，或是间接地通过改变DNA的结构。蛋白因子结合于增强子上，导致DNA弯折便于启动子区形成转录起始复合物。 5）如果转录因子结合于沉默子上，将导致基因无法转录。 3. 基因表达调控的机制 第四节 癌基因、抑癌基因与生长因子  第四节 癌基因、抑癌基因与生长因子 一、癌基因与抑癌基因 二、生长因子 （一）癌基因 癌基因是动物细胞中的一类正常基因，其正常的表达对胚胎的发育、组织的生长和功能发挥是必需的。 若某些外因导致癌基因的表达在时空上发生紊乱，从而使表达产物的量和质发生改变，在细胞癌变和肿瘤发生发展中起重要的作用。 一、癌基因与抑癌基因 1.定义 病毒癌基因 癌基因 细胞癌基因 在正常细胞内未被激活的细胞癌基因又称原癌基因 2.分类 一段存在于病毒基因组中的基因，该基因能使靶细胞发生恶性转化 是正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的序列 细胞癌基因的分类和功能 肿瘤细胞内的突变基因 肿瘤细胞恶性增生的原因之一是基因突变导致细胞在没有生长信号刺激的前提下就分裂增殖，不再受到正常细胞增殖信号的调控。这些突变基因包括ras、src、raf、fos、jun等。最初，这些基因是以突变形式在肿瘤细胞或致癌病毒中被发现，之后的研究表明，未突变的野生型基因存在于正常细胞中。诱导正常细胞原癌基因激活的突变方式很多，常见的有插入突变、染色体重排或扩增、点突变和缺失等。 知识拓展 抑癌基因是正常细胞中存在的一类基因，具有抑制细胞增殖作用；在一定条件下，这类基因丢失或被抑制，会失去对细胞增殖的负调节作用。 （二）抑癌基因 1.定义 2.分类 1）转录调节因子，如Rb、p53 2）负调控转录因子，如WT 3）细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子，如p16、p21 4）信号通路的抑制因子，如NF-1 5） DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2 6）与发育和干细胞增殖相关的信号转导通路组分，如APC 常见的抑癌基因 名称　 染色体定位 相关肿瘤　 作用 P53 17p 多种肿瘤 　 编码P53蛋白(转录因子) Rb 　 13q14 视网膜母细胞瘤、肺癌 编码P105Rb1蛋白(转录因子) P16 9P21 　　 黑色素瘤 编码P16蛋白 APC　 　　　　　　　　　　　　 5q21 结肠癌 可能编码G蛋白 DCC 　 18q21 结肠癌 编码表面糖蛋白(细胞粘着分子) NF1 　　　　 7q12.2 神经纤维瘤　 GTP 酶激活剂 NF2 　 　 22q 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 连接膜与细胞骨架 VHL 　　 3p 小细胞肺癌、宫颈癌　 转录调节蛋白 WT1 11P13 肾母细胞瘤　　　 编码锌指蛋白（转录因子） ① p53基因 染色体定位：17p13，表达产物：P53蛋白 野生型p53基因影响细胞周期，存在短期抑制和长期抑制两种模式。 举例 短期抑制指P53蛋白作为细胞周期关卡，调节细胞的DNA复制，从而抑制细胞从G1期进入S期，对细胞周期起负调控作用。 G1 S G2 M G0 细胞准备分裂 细胞分裂 RNA、蛋白质合成 细胞休眠 DNA复制 细胞周期 P53 DNA损伤的细胞 修复 无法修复 正常细胞 细胞凋亡 野生型p53 p53突变 无法修复 癌细胞 免疫逃逸 肿瘤 发生 机体免疫功能正常 癌细胞被杀死 长期抑制指p53针对细胞增殖、分化过程中出现的DNA损伤启动修复机制，如果修复失败则诱导细胞凋亡。 ②Rb基因 染色体定位：13q14，表达产物：Rb蛋白 Rb蛋白的主要功能也是细胞周期关卡，通过维持分子本身的去磷酸化或低磷酸化使细胞处于G1期，抑制细胞的增殖，从而脱离细胞周期而进入分化途径。 Rb蛋白高磷酸化则推动细胞由G1期进入S期，促使细胞增殖 正常结肠细胞 细胞异常增生 早期腺瘤 中期腺瘤 晚期腺瘤 肿瘤 转移浸润 细胞 染色体 基因 p53 17q 缺失 18q 突变、缺失 DCC K2-ras 12p突变 APC 5q 缺失 去甲基化 肿瘤是一种基因病，属于多步发生的疾病。 这些步骤包括癌基因的激活和抑癌基因的缺失。 结直肠癌的发生 二、癌基因、抑癌基因与肿瘤的发生 乳