第二章新药的工艺研究.pptVIP

第二章 新药的工艺研究 新药的研究在处方决定以后，首先要进行与质量研究相结合的制备工艺研究，在得到稳定的工艺以后，才能制备出质量稳定、能充分发挥疗效的样品，以保证在新药的药理、毒理、临床及稳定性研究中获得可靠的结果。 工艺不合理，会影响新药的疗效，工艺不稳定，会影响各项实验的结果，工艺不成熟，会影响新药的正式投产。 第二章 新药的工艺研究 研究目的: 获得能够稳定地生产出质量恒定药品的优化的生产工艺。 研究重要性： 药品质量可控的源头，进而保证药品的安全有效。 第二章 新药的工艺研究 研究意义: 一、制备工艺研究是新药研究的基础和目的(1)新药研制过程中，药效、毒理、临床研究都要求有质量可控、稳定的样品。制备工艺研究是提供稳定样品的技术基础。(2)制备工艺研究是工业化生产的需要。 二、制剂研究是医药行业产生社会效益和经济效益的保证　　医药行业能否为社会提供更多疗效确切、性质稳定、安全无害、使用方便的药品，以保证人民群众的身体健康，很大程度上依赖制剂研究的速度与水平。 第一节 中药天然药物制剂工艺研究 一、制备工艺研究的特点 制备工艺研究的最终目标是得到一个安全、有效、稳定、可控并具一定商品性的产品，而影响制备工艺及其最终产品质量的因素多而复杂，包括处方组成、原料质量、提取、纯化工艺、浓缩、干燥技术、剂型、辅料、制剂工艺等，考核一个制备工艺的优劣，不仅考核最终产品的安全、有效性，同时还要考核原辅料、溶剂的成本、生产工艺的繁简、最终产品的生产成本等。 因此，制备工艺研究是一项多方面综合考查的系统工程。 第一节 中药天然药物制剂工艺研究 二、制备工艺研究的原则 中药新药研究在处方、剂量确定之后，即可开展工艺研究。 1.中药制备工艺必须具有中医药学特色 应以中医药理论为指导，对制剂中药物进行方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，并对研究资料进行整理和总结，使制备工艺做到科学、合理、先进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。 第一节 中药天然药物制剂工艺研究 2.制备工艺必须具有时代特色　　中药的处方大多来源于古代文献或中医临床验方，新药研制的目的就是要使传统中药现代化，所以新药的制备工艺必须具有时代的特色。因此，在制备工艺研制过程中应尽量采用新技术、新工艺、新辅料、新设备，以提高中药制剂研究水平。 第一节 中药天然药物制剂工艺研究 第一节 中药天然药物制剂工艺研究 三、制备工艺研究的一般程序 一清胶囊 【处方】黄连660g，大黄2000g，黄芩1000g。 【制法】以上三味，分别加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液分别减压浓缩，制得黄芩浸膏粉及大黄和黄连的混合浸膏粉，两种浸膏粉分别制颗粒，干燥，粉碎，加入淀粉、滑石粉和硬脂酸镁适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。 【制法分析】 1.从整个过程的目的是为了制成胶囊，所以有一个过程目的的确定，我们称其为剂型选择。 2.整个过程按照提取（煎煮）、减压浓缩、制粒和装入胶囊的途径展开，所以有一个过程途径的选择，我们称其为工艺路线选择。 3.每个具体过程的操作都有具体的要求，如“加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液”，所以有一个过程要求的确定，我们称其为工艺参数确定。 中药天然药物制剂工艺研究的内容 一、工艺过程目的的确定-剂型选择 二、工艺过程途径的确定-工艺路线选择 三、工艺过程要求的确定-工艺参数选择 一、剂型选择 （一）剂型选择的基本方法 1.有效性入选法：用药的目的是治病，能否治病关键是药效，药效是由药物的成分决定的，因此选择剂型要从分析药物的成分入手。 根据药物的有效部位或有效成分的性质，尤其是溶解性、化学稳定性，在体内运转过程及吸收、代谢、分布、排泄等特性。 一、剂型选择 2.安全性否定法：药物仅有效是不够的，用药必须安全。 有些药物的有效剂量和中毒剂量比较接近，在剂型选择上就必须考虑选用剂量容易控制的剂型。 一、剂型选择 3.稳定性择优法：稳定性指加工过程的稳定性和贮存过程的稳定性。 药物的剂型不同，其稳定性有显著差异。不适宜剂型会对工业化生产带来难以克服的麻烦。 一、剂型选择 4.实用性淘汰法：药物制成制剂的目的之一是为了使用方便，所选剂型一定要方便实用，使用不便的剂型迟早会被淘汰，所以，在剂型选择时要按照实用性优胜劣汰，从而优选剂型。 一、剂型选择 5.经济性权衡法：有的产品有几个剂型可以同时满足以上条件，这是就需要用经济性来权衡。 一、剂型选择 （二）传统中药制剂 酒剂：系指用白酒浸提制成的澄清液体剂型。 露剂：系指芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液体制剂。 煎膏剂：又名膏滋，系指将药材用