精细有机合成第二章.ppt

第二章 精细有机合成的理论基础 * 精细有机 合成反应 消除反应 被消除原子或原子团位置 重排反应 发生重排原子（团）位置 取代反应 反应试剂的性质 反应物分子中 C-H键断裂方式 亲核取代 亲电取代 游离基取代 加成反应 加成的基本途径 α-消除 β-消除 分子内重排 分子间重排 环加成 亲电加成 游离基加成 亲核加成 进行方式 反应试剂的分类 亲电取代反应 亲核取代反应 2.1 反应试剂的分类 A－X + Y A－Y + X 基质 产物 反应试剂 离去基团 亲电试剂 亲核试剂 反应试剂 极性试剂 游离基试剂 2.1.1 亲电试剂 正离子：NO2+，R+ 含有可极化或已极化共价键的分子偶极的正端：Cl2，HCl 含可接受共用电子对的分子：FeCl3，AlCl3 羰基的双键：C=O 氧化剂：Fe3+，O3 酸类 卤代烷中的烷基：R-X 2.1.2 亲核试剂 负离子：OH-，RO- 含有可极化或已极化共价键的分子偶极的正端：NH3，RNH2 烯烃的双键和芳环 还原剂：Fe2＋ 碱类：OH- 金属有机化合物中的烷基：RMgX 2.2 亲电取代反应 反应通式： R-H ＋ Z+ R-Z ＋ H+ R-H ＋ Z-Y R-Z ＋ H-Y σ-络合物 + E+ + H+ k1 K-1 k2 π-络合物 极快 第一步： 第二步： 2.2.1 芳香族亲电取代反应的历程 2.2.2 芳环上已有取代基的极性效应和两类定位基 邻位取代 对位取代 间位取代 取代基效应 诱导效应（I）：由电负性大小决定。 共轭效应（T）：包括π-π共轭和p-π共轭。 ＋I:供电子 -I:吸电子 ＋T:供电子 -T:吸电子 有+I，无T：如-C2H5 （1）使σ-配合物稳定，活化苯环； （2）使邻、对位取代产物更稳定； （3）为邻、对位定位基。 有-I，无T：如-N+(CH3)3,-CF3,-CCl3等 （1）使σ-配合物均不稳定，使苯环钝化； （2）使邻、对位取代产物更不稳定； （3）为间位定位基。 有+I，+T：如-O-,-CH3 （1）共轭效应与诱导效应作用一致； （2）则使苯环活化； （3）邻、对位定位基。 有-I，-T：如-NO2,-CN,-COOH,-CHO等 （1）诱导效应与共轭效应作用一致； （2）则使苯环钝化； （3）间位定位基。 有-I，+T，且|-I||+T|： 如-OH,-OCH3,-NH2,-N(CH3)2, -NHCOCH3等 （1）诱导效应与共轭效应作用不一致，共轭效应作用大于诱导效应，使苯环活化； （2）使邻、对位取代产物更稳定； （3）邻、对位定位基。 有-I，+T，且|-I||+T|： 如-F,-Cl,-Br,-I等 （1）总效果使苯环电子云密度降低； （2）使取代基邻、对位电子云密度低于间位； （3）邻、对位定位基。 两类定位基： 邻、对位定位基（第一类定位基）： -O-,-N(CH3)2,-NH2,-OH,-OCH3,-NHCOCH3,-OCOCH3, -F,-Cl,-Br,-I,-CH3,-CH2Cl,-CH2COOH,-CH2F等。 间位定位基（第二类定位基）： -N+(CH3)3,-CF3,-NO2,-CN,-SO3H,-COOH,-CHO, -COOCH3,-COCH3,-CONH2,-N+H3,-CCl3等。 2.2.3 苯环的定位规律及影响因素 已有取代基的极性效应和定位作用 亲电试剂的活泼性 空间效应的影响 反应条件的影响 已有两个取代基的定位规律 取代基的极性效应包括诱导效应和共轭效应； 已有取代基的极性效应使芳环上不同位置碳原子被亲电取代的活性不同； 已有取代基的定位作用不同，包括邻、对位定位基和间位定位基。 2.2.3.1 已有取代基的极性效应和定位作用 2.2.3.2 亲电试剂的活泼性 亲电试剂的活泼性越高，亲电取代反应速度越快，反应的选择性越低。 亲电试剂的活泼性越低，亲电取代反应速度越低，反应的选择性越高。 2.47 128 340 kT/kB C2H5Br (GaBr3,C6H5CH3,25℃) CH3COCl (AlCl3,C2H4Cl2, 25℃) Cl2 (CH3COOH,25℃) 反应条件 C-烷化 C-酰化 氯化 反应类型 异构产物比例，％ 表 亲电试剂活泼性的影响 2.2.3.3 空间效应的影响 已有取代基的空间效应 0.12 -C(CH3)3 0.41 -CH(CH3)2 0.90 -C2H5 1.66 -CH3 o/p R (1)在极性效应相差不大时，已有取代基体积越大，邻位异构产物的比例越小。 表 一硝化（AcONO2,0℃)产物异