10交已替换2013级制药工程专业药物化学教学大纲.docVIP

《药物化学》教学大纲 课程编码：0413102003 课程名称：药物化学 学时/学分：48/3 先修课程：有机化学，生物化学，生理学，药理学 适用专业：制药工程 开课教研室：生化与制药教研室 一、课程性质与任务 1.课程性质：《药物化学》是研究药物的化学结构、合成方法、稳定性、体内代谢、化学结构与药效关系，药物的结构改造，以及寻找新药的途径和方法的一门科学。要求学生掌握药物的化学结构与生物活性间的关系，以及结构改造的基本知识，新药开发的基本途径和方法；了解现代药物化学理论的应用进展与前景。实验课通过典型药物的合成，要求掌握药物合成的基本操作技能，为从事药物化学研究奠定基础。是制药工程专业的专业基础课。 2.课程任务：《药物化学》为合理、正确的临床用药提供必要的化学理论根据；为药物的检验、剂型选择、制剂工艺、贮藏保管等奠定化学基础；提供创制新药、探索开发新药的途径和方法。 二、课程教学基本要求 与该专业课相关的基础课《无机化学》、《有机化学》、《生物化学》等与本课程有着相当密切的关系，是本课程的技术基础课，同时本课程又是专业基础课，只有这些课学好了才能学好这门课，才能学好专业课。 本课程除了课堂教学之外，主要以习题、作业的形式进行知识的强化和巩固。要求学生通过思考，独立完成作业。 本课程总学时为66，其中理论课48学时，实验18学时，总学分4.0。 本课程为考试课，考试方式为闭卷考试，期终成绩由30%的平时成绩和70%的期末成绩组成。 三、课程教学内容 绪 论 （一）主要内容 药物化学研究的内容和任务；药物化学发展的过程。 （二）基本要求 掌握药物化学研究的内容和任务；熟悉药物化学发展的过程。 第一章 新药研究与开发概论 （一）主要内容 新药研发的一般过程。 （二）基本要求 熟悉新药开发的基本实验；熟悉计算机辅助药物设计的基本原理；了解3-D定量构效关系，药效结构模型法。 第二章 药物设计的基本原理和方法 （一）主要内容 先导化合物的发现途径包括：从天然药物活性成分中发现、从现有的药物发现--通过观察药物的临床副作用或者老药新用、从活性内源性物质发现、利用组合化学和高通量筛选、通过偶然事件意外发现、从药物合成的中间体中发现等；先导化合物优化的目的：改善药物的吸收性能、延长药物的作用时间、增加药物对特定部位作用的选择性、降低药物的毒副作用、提高药物的稳定性、改善药物的溶解性能、消除不适宜的制剂性质等；先导化合物的优化采用生物电子等排体进行替换、前药设计、软药设计、孪药设计、研究相关参数利用计算机设计等途径，基本方法有常用的修饰方法有：酯化和酰胺化、成盐修饰、成环和开环修饰；酯化和酰胺化修饰：具有羧基药物的修饰；具有羟基药物的修饰；具有氨基药物的修饰；成盐修饰：酸性药物的成盐修饰；碱性药物的成盐修饰。 （二）基本要求 掌握药物化学结构的修饰对药效的影响，并能熟悉所举药物的修饰目的；掌握药物化学结构修饰的常用方法，并能根据具体药物对其进行结构修饰。 第三章 药物的结构与生物活性 （一）主要内容 药物的药效团和基本结构，理化性质和药效的关系，电子密度的分布和药效的关系，立体结构和药效的关系，键合特性对药效的影响。 （二）基本要求 掌握药物的药效团、基本结构，理化性质、电子密度、立体结构与药效的关系； 掌握药物的理化性质对药效的影响：溶解度、分配系数、解离度；掌握药物的电子云密度分布与立体结构对药效的影响：电子云密度；光学异构、几何异构和构象异构；了解药物与生物大分子的键合特性对药效的影响：共价键键合、非共价键键合键合特性对药效的影响。 第四章 药物代谢 （一）主要内容 药物代谢的含义：通过生物转化，将药物（非极性）转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢；药物的生物转化分为两相：第i相生物转化；第ii相生物结合；第i相生物转化：生物转化（官能团化反应），药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露除极性基团（羟基、羧基、巯基、氨基等）；第ii相生物结合：i相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。 （二）基本要求 掌握第i相生物转化和第ii相生物结合的概念及类型，代表的例子；掌握药物的生物转化在临床用药中的指导作用；掌握前药的概念及前药的修饰方法；掌握硬药和软药的原理及代表例子。 第五章 镇静催眠药和抗癫痫药 （一）主要内容 镇静催眠药的发展及主要结构类型；巴比妥类药物的性质、制备、构效关系及代谢途径；苯二氮卓类药物的发展、结构、性质及构效关系；其它类型重要催眠药的结构及临床应用；抗癫痫药的结构类型及重要抗癫痫药的制备、性质及应用。 （二）基本要求 掌握苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥的结构、化学名、理化性质及应用；掌握苯二氮卓类镇静催眠药的命名、地