2005 抗感染药物及其合理应用(陈百义).pptVIP

抗感染药物及其合理应用 中国医科大学第一临床医院感染性疾病科 Chenbaiyi63@163.com 被错误引导的狂热者的肖像 在 1969 年，美国外科医生William H Stewart基于对抗伤寒，霍乱和天花的成功的狂热，断言…… 感染性疾病及抗感染治疗 感染病和传染病 infectious diseases contagious or communicable diseases 感染病科－是否一门专业？ ID specialist ID division 感染性疾病及抗感染治疗 感染科的业务范畴 临床工作－发热病人的诊治 病原微生物感染性疾病 免疫缺陷人群感染 器官移植、AIDS等 指导工作－抗感染治疗指导建议 指南制定、会诊等 管理工作－医院感染的控制 细菌耐药的临床对策 －寻找新的抗感染药物 －限制人以外的畜牧业使用 －合理使用抗感染药物 －抗感染药物的使用策略 The Drug Discovery Pipeline for Antibiotics Infectious Diseases Expert Resources 合理应用抗感染药物 选择哪种抗菌药物？ 感染部位的常见病原学 抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用 抗菌药物的给药方式－药代动力学/药效动力学 考虑病人生理状态以及病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全 选择抗菌药物时应考虑的其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 不同感染部位的常见感染性病原体 某些病原体易于造成某些部位的感染 可以在培养结果回报之前依据某些基本信息选择抗感染药物 感染部位和可能病原体的关系 Gram染色结果 (与上述病原体是否符合？） Bacteria by Site of Infection 合理应用抗感染药物 抗菌谱－通读药物说明书和相关资料 组织穿透性－依赖于抗菌药物的特性 脂溶性/分子量/组织特性（血运/炎症） 急性感染/慢性感染 细胞内病原体 体内特殊生理屏障 耐药性 安全性 费用  血脑屏障： 多数抗菌药物脑脊液浓度很低， 脂溶性溶性较高、非极性、蛋白结合率低的药物易通过血脑屏障进入脑； 炎症时血脑屏障通透性可增加。  胎盘屏障： 几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环 在妊娠期应避免使用对胎儿发育有影响的抗菌药物 －氯霉素、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、氟喹诺酮类、利福平等  骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素， 克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度。 前列腺分布：氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、 四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。 浆膜腔和关节腔：抗菌药物全身用药后大多可分布 至各体腔和关节腔中，但若有包裹性积液或脓腔壁 厚者，需腔内局部注入药物。 合理应用抗感染药物 抗菌谱 组织穿透性－依赖于抗菌药物的特性 脂溶性/分子量/组织特性（血运/炎症） 急性感染/慢性感染 细胞内病原体 体内特殊生理屏障 耐药性－参考代表性资料/依靠当地资料 安全性－药物本身/制剂/工艺/杂质 效益/费用－因治疗失败或副作用导致重新治疗费用更高 三种病原菌对青霉素耐药率的变化 肺炎链球菌 青霉素耐药及中介肺炎链球菌的流行病学 中国肺炎链球菌耐药的发生率 418株肺炎链球菌对非beta-内酰胺耐药性 抗生素 MIC(ug/ml) R% MIC50 MIC90 MIC范围 红霉素 65.2 64 128 0.032-128 四环素 77.4 32 32 0.032-64 氯霉素 39.6 4 16