TGF-β1通过p38 MAPK信号通路促进三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移及VEGF-D的表达.docVIP

厦门大学 硕士学位论文 TGF--β1通过p38 MAPK信号通路促进三阴性乳腺癌细胞MDA-- MB--231迁移及VEGF--D的表达 姓名：刘靖 申请学位级别：硕士 专业：外科学 指导教师：彭珍山 201206  摘要 淋巴道转移早是三阴性乳腺癌预后极差的一个重要原因，其早期发生淋巴道 转移高达?％以上。研究证实，癌细胞向淋巴管的侵袭转移除了与癌细胞的侵袭 迁移能力相关外，还涉及到癌组织中淋巴管的新生。目前大多数研究认为 ??蓿瓺是特异性的淋巴管生成因子，它与????岷峡傻贾耉???胞 内区酪氨酸磷酸化，触发丝裂原蛋白激酶???级联反应，启动转录，引起 ??信号通 路在癌细胞的侵袭转移过程中发挥着重要作用。那么，它们之间究竟有没有关系， ??信号通路是否参与其 性。利用?甧????和???觳釺?．?对Ⅻ?．?．??赴鸙??瓺表 ??信号通路相关。 ：口木 低浓度????．?咖?对Ⅷ?Ⅷ??细胞的增殖有一定的抑制作用。 随着剂量的增加和时间的延长，这种抑制作用变得不明显。划痕实验显示不同浓  信号通路密切相关。 关键词：??蝗?跣匀橄侔?籘?．?； Ⅱ  ??? ? ??????? ????? ???僦? ???．眦? ? ?岫??? ????刚??琤? ?? ? ??．?? ?????丽? ??鱡 ??????她????鴗?????? ????，?????乃籶???痗?? ????篶?????? ??? ????? ? ?????弱? ??? 玳?? ??? ?咖?? ?? ?鵦? ? ?? ?吐?????篿????譼 ? ????????齝? ?? ??? ?????? ????? ??时? ??? ??????? ? ? ? ?呻? ??胑 ? ???譨?? ??猵???譭??? ? ??緀 ?? ???????甒??? ? ???????琲? ?琣?????????廿? ?????????  ??畃?ü齪? ???，????鲆瞖 ???篸???╳??瞖?瞖 ?印??? ????鬷? ????琁 ??删。邶? ????????? ???瓸?丽?蜊躨??㈡誩 ???，也?出??? ?胝???咖僦?????猵?阤?鬳? ?鲥??孩騳??鷆?、?? ?? ? ????? ．?．? ???縩?魌血?騬?? ??? ?????． ?甃? ??瓺??????? ???????嬲?，?? ????瞖 ?鲫? ?╡? ??鷈 ?????? ??? ? ?? ??? ????一? ???甌? ? ?甌?．? ?   前言 前言 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率逐年增高，发病年龄也趋于年轻化。 城市北京、上海、天津等地乳腺癌发病率增长了?％，同时死亡率也增长了 根据基因表达谱的聚类分析方法，乳腺癌可分为???认型??荝?， ??．??????型???琀?也?、????卯??琀?也?型以及 乏相应的药物和方案，目前正成为现代乳腺癌治疗的瓶颈。因此，研究肿瘤淋巴 道转移的分子机制，可望为乳腺癌及其他肿瘤的靶向治疗及个体化治疗奠定基 乳腺癌的病因  遗传因素是目前最为肯定的乳腺癌发病因素之一。所有乳腺癌病例中，遗传 样视为危险因素。研究认为：女性分娩间隔期短，其终生患乳腺癌的几率较低。 率仅为?万分之一。这很好的证明了哺乳总时间越长，患乳腺癌的几率越小。 女性绝经后，来自肾上腺和卵巢的雄烯二酮经芳香化酶作用后生成雌酮，之 ?  前言 ?．使用避孕药 ?．环境因素  除此之外，致癌性砌蛆病毒的感染、吸烟等因素也与乳腺癌相关。 出乳腺癌的转移按解剖部位顺次发展，即由原发灶转移至区域淋巴结，再发生血 运转移；其提出的乳腺癌根治术一直是乳腺癌治疗的标准术式。切除范围包括整 个乳房、胸大肌、胸小肌、腋窝和锁骨下淋巴结。但近?余来???提出乳腺 癌自发病即是一种全身性疾病。因而目前乳腺癌的治疗力求缩小手术范围，而加 强术后辅助治疗。 ??乳腺癌改良根治术 ??前哨淋巴结活检   三???与肿瘤转移的相关性 ?．?瓸?瑂??????齩?瓸????闐???及???从小鼠肉 因子，后被称为转化生长因子。??年???雀?萜涔δ芏??鸗?蓿產和 ?甌??及其受体??? 体、潜在相关性多肽和潜在??畃结合蛋白。经纤维蛋白溶酶尿激酶、血小板 ?匝．?芴?的???珊?课豨?、Ⅳ山觚??????，?．???分为三型：  正常组织，可不依赖配体而发生磷酸化；??畃砒常在病理因素的诱导下表达， ??畃??那缀土υ黾樱?浣拥鹘赥?瓼．?墓δ堋??。 ?甌?．?对肿瘤转移的影响 瘤远处转移有着重要影响。 为了侵入正常组织和转移到远处器官，肿瘤细胞需要失去极性和脱离细胞间 的