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药物洗脱支架的研发现状和展望Researches & Development of DES: Current Status and Prospects 内蒙古自治区人民医院 通过文献复习和研发产业/市场调研后: 1st代DESs ST发生率和机制 1、支架平台材料和构型的更新/改进2、载入药物的更新3、载体和载药技术的更新/改进 ● 第一代DESs使用的316LSS● 钴铬合金(CoCr)、铂铬合金(PtCr) CoCr与316LSS的物理/机械性能比较 ● 应用计算机辅助设计的精密机械和自动 化激光切割加工等技术,则可用更纤细、 径向强度更高的CoCr支架梁构建成多 节段完美连接的开环型支架● 新一代DESs采用超细、超强和超柔顺 性CoCr支架平台,利于输送到位、X线 下监踪和MRI随访且可使ST发生率↓ Firebird 2 DES Firebird DES(Microport)CoCr TANGO支架 316LSS MUSTANG支架 PROMUSTM ElementTM DES (Boston Scientific,US)是唯一以PtCr支架为平台的新一代DES 现今新一代CoCr DESs商售产品还有 1、支架平台材料和构型的更新/改进2、载入药物的更新3、载体和载药技术的更新/改进 ● Sirolimus(西罗莫司)、Paclitaxel(紫杉醇) 虽被指出可延迟血管内皮细胞再生并增加ST 的风险,但仍被新一代DESs采用● Sirolimus的衍生物:Everolimus(依维莫司)、 Zotarolimus(佐他莫司或ABT - 578)、 Biolimus A9、Tacrolimus和Pimecrolimus等 已被新一代DESs应用● 他汀类药物,特别是Pitavastatin(匹伐他汀) ● 依维莫司等的强亲脂性有利于药物局部作用● 临床应用证实再内皮化延迟↓、LST/VLST↓● 动物实验证实匹伐他汀可促进再内皮化● 商售产品有:Endeavor和Resolute佐他莫司DESs(Medtronic,US)Xience V和Xience PRIME依维莫司DESs(Abbotl,US)PROMUSTM ElementTM依维莫司DES(Boston Scientific,US) 1、支架平台材料和构型的更新/改进2、载入药物的更新3、载体和载药技术的更新/改进 依据载体/载药技术不同分新一代DESs为: 聚合物载药涂层DESs(一) 聚合物载药DESs(一) EXCEL 可降解聚合物DES 聚合物载药DESs(二) Resolute多聚物涂层DES 无聚合物载体DESs 无聚合物载体DESs 混合型载体DESs Firehawk靶向SES(Microport,上海) 纳米材料/纳米改性材料DESs 纳米材料/纳米改性材料DESs BuMA SES(赛诺公司,天津) Nanoplus SES(乐普公司,北京) 载有匹伐他汀PLGA纳米粒涂层DES 纳米改性SIBS SES 生物全降解冠脉支架研究进展和前景 现今主要的可降解共聚物BDS/BDDES: Igdu-Tamai BDS BVS BDDES(REVISION 1.0/1.1型) 镁合金BDS 铁合金BDS 全降解冠状支架的前景 全降解冠状支架的前景 全降解冠脉支架的前景 ● 新一代DESs植入后虽可长久保持病变血管再 通,但EMS将终生遗留体内而成永久隐患, 因此,生物全降解性冠脉支架是一研究热点● 材料:可降解性高分子共聚物 可降解(吸收)性镁合金/铁合金● 分类:生物可降解性支架(BDS) 生物可降解性DESs(BDDES) ● Igdu–Tamai(PLLA)BDS(Igaki Medical Planning 公司,日本)● BVS BDDES(Guidant公司研发/Abbott公司 改良,美国)以PLLA支架平台和载有依维莫 司的PDLLA涂层共同构成● ReZolve BDDES(Reva Medical公司,美国) 以聚碳酸酯(PC)载有西罗莫司构成● BTI BDDES(Bioabsorbable Therapeutics公 司,美国)以BHA水杨酸载有西罗莫司构成 50例冠脉患者中,1y再狭窄率19%,4y后续评估平均狭窄率25%,无不良事件存活率82%,10y随访中1例支架完全降解、靶血管开通良好 ※ 引自J Interv Cardiol,1999,12:443; EuroIntervention,200
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