化学药物(制剂)课件.pptVIP

化学药物（制剂）质量标准建立的规范化过程技术指导原则 质量研究内容的确定 1、研制药物的特性 应考虑不同剂型的特点、临床用法，复方制剂不同成分之间的相互作用，以及辅料对制剂安全性和有效性的影响。 2、制备工艺对药物质量的影响 通常考虑所用辅料、不同工艺的影响，以及可能产生的降解产物等。同时还应考虑生产规模的不同对产品质量的影响。 3、药物的稳定性 确定质量研究内容时还应参考药物稳定性的研究结果，应考虑在贮藏过程中质量可能发生的变化和直接接触药品的包装材料对产品质量的影响。 (二)方法学研究 方法学研究包括方法的选择和方法的验证。 通常要根据选定的研究项目及试验目的选择试验方法。一般要有方法选择的依据，包括文献依据、理论依据及试验依据。常规项目通常可采用药典收载的方法。鉴别项应重点考察方法的专属性;检查项重点考察方法的专属性、灵敏度和准确性;有关物质检查和含量测定通常要采用两种或两种以上的方法进行对比研究，比较方法的优劣，择优选择。 选择的试验方法应经过方法的验证。 (三)质量标准的制订 根据已确定的质量标准的项目和限度，参照现行版《中华人民共和国药典》的规范用语及格式，制订出合理、可行的质量标准。质量标准一般应包括药品名称(通用名、汉语拼音名、英文名)，化学结构式，分子式，分子量，化学名(对原料药)，含量限度，性状，理化性质(原料药)，鉴别，检查(原料药的纯度检查项目，与剂型相关的质量检查项目等)，含量(效价)测定，类别，规格(制剂)，贮藏，制剂(原料药)，有效期等项内容。各项目应有相应的起草说明。 制剂质量研究的一般内容 1、性状 制剂的性状是考察样品的外形和颜色。 如片剂应描述是什么颜色的压制片或包衣片(包薄膜衣或糖衣)，除去包衣后片芯的颜色，以及片子的形状，如异形片(长条形，椭圆形，三角形等);片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应描述。硬胶囊剂应描述内容物的颜色、形状等。注射液一般为澄明液体(水溶液)，但也有混悬液或粘稠性溶液，需注意对颜色的描述，还应考察贮藏过程中性状是否有变化。 制剂质量研究的一般内容 2、鉴别 通常采用灵敏度较高、专属性较强、操作较简便、不受辅料干扰的方法对制剂进行鉴别。鉴别试验一般至少采用二种以上不同类的方法，如化学法和HPLC法等。必要时对异构体药物应有专属性强的鉴别试验。 制剂质量研究的一般内容 3、检查 各种制剂需进行的检查项目，除应符合相应的制剂通则中的共性规定外，还应根据其特性、工艺及稳定性考察结果，制订其他的检查项目。如口服片剂、胶囊剂除按制剂通则检查外，一般还应进行溶出度、杂质(或已知杂质)等检查;缓控释制剂、肠溶制剂、透皮吸收制剂等应进行释放度检查;小剂量制剂(主药含量低)应进行含量均匀度检查;注射剂应进行pH值、颜色(或溶液的颜色)、杂质(或已知杂质)检查，注射用粉末或冻干品还应检查干燥失重或水分，大体积注射液检查重金属与不溶性微粒等。 以下对未列入药典制剂通则的部分检查项目做一些说明。 制剂质量研究的一般内容 3.1含量均匀度 含量均匀度系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末等制剂中每片(个)含量偏离标示量的程度。 以下制剂一般应进行含量均匀度检查： （1）片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，规格小于10mg(含10mg)的品种或主药含量小于每片(个)重量5%的品种。 (2)其它制剂，标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%的品种。复方制剂应对符合上述条件的组分进行含量均匀度检查。对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量不大于25mg者，应进行含量均匀度研究。 制剂质量研究的一般内容 3.2溶出度 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。它是评价药物制剂质量的一个重要指标。 以下品种的口服固体制剂一般应进行溶出度检查:(1)在水中难溶的药物。(2)因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的，以及治疗量与中毒量接近的品种(包括易溶性药物)。(3)对易溶于水的药物，在质量研究中亦应考察其溶出度，但溶出度检查不一定订入质量标准。 制剂质量研究的一般内容 3.3释放度 释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定的溶出介质中释放的速度和程度。 缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂均应进行释放度研究。通常应测定至少三批样品。 制剂质量研究的一般内容 3.4杂质 制剂应对工艺过程与贮藏过程中产生的杂质进行考察。制剂中杂质的考察重点是降解产物。 3.5脆碎度 脆碎度是用于检查非包衣片、包衣片片