11.细胞衰老与凋亡课件.ppt

第一节　细胞的衰老 “生、老、病、死”是生命的四重奏。生物机体内大多数细胞都要经历未分化→分化→衰老→死亡的历程。因此, 细胞总体的衰老反应了机体的衰老, 而机体的衰老是以总体细胞的衰老为基础的。 衰老(aging) ：通常将机体的形态、结构和生理功能逐渐衰退的总现象称为衰老，是不可逆的生命过程。生物体是由细胞组织起来的，组成细胞的化学物质在运动中不断受到内外环境的影响而发生损伤，造成功能退行性下降而老化。 细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。对多细胞生物而言, 细胞的衰老和死亡与机体的衰老和死亡是两个不同的概念, 机体的衰老并不等于所有细胞的衰老, 但是细胞的衰老又是同机体的衰老紧密相关的。 细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。 一、细胞的寿限 细胞也同生物体一样，有一定的寿命，体内总有细胞不断地衰老与死亡, 同时又有细胞的增殖与新生进行补充。 不仅在胚胎发育过程中，在成年体内的各组织器官中也有细胞的死亡。 各类细胞本身的寿命很不一样。 能够保持持续分裂能力的细胞是不容易衰老的。分化程度高又不分裂的细胞寿命却是有限的。 Hayflick界限(Hayflick life span)　△ 1961年，Hayflick 和 Moorhead报道，体外培养的人二倍体细胞表现出明显的衰老、退化、和死亡的过程。 若将细胞数以1：2的比例（即一瓶细胞分为两瓶细胞）连续进行传代，则平均只能传46－60代，此后细胞逐渐解体并死亡。 细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命的；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是著名的Hayflick界限。 表 细胞衰老的形态变化 Plant Cell senescence?? 植物的细胞衰老是植物组织、器官和个体衰老的基础，主要包括细胞膜衰老和细胞器衰老。 2）膜脂的降解和过氧化，膜磷脂含量下降??? 磷脂生物合成减少，磷脂酶活性增加造成。在磷脂酶(phospholipase)、脂氧合酶(lipoxygenase)和活性氧的作用下发生膜脂的过氧化。?? 3）膜的完整性丧失导致膜渗漏??? 细胞内外离子等梯度失去平衡，导致代谢紊乱。?? （二）细胞衰老分子水平的变化 1.?DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。 DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 2.? RNA：含量降低。 3.?蛋白质：含量下降，发生修饰、交联。 4.? 酶分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。 5.?脂类：不饱和脂肪酸被氧化。 三、细胞衰老的分子机理 （一）差错学派 1、代谢废物积累：如：脂褐质 2、自由基攻击：导致DNA、蛋白质变异，正常细胞内存在清除自由基的防御系统，细胞衰老时清除自由基能力下降。 酶系统：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)； 非酶系统：VE，VC，谷胱甘肽，醌类等电子受体。 由于细胞的修复和维持总是少于无限存活细胞的需求而出现的损伤积累。损伤的积累可以通过细胞成分的磨损和撕裂的方式或合成错误的方式出现。这些错误包括DNA复制错误、蛋白质合成错误。 最有代表性的理论是错误成灾理论。它是指细胞大分子合成错误成灾。 　细胞里的核酸和蛋白质在生物合成中如果由于某些原因发生差错, 当变质的非功能蛋白达到一定水平时，出现完全丧失功能的“错误灾难”。 1963年，Orgel 提出差误理论认为，在信息转移的各个步骤(如转录和翻译)中发生的差误，可以造成有缺陷蛋白的积累。当误差的产生超过某一阈值时，引起机能失常，出现衰老和死亡。 这种差误包括在转录过程中将错误核苷酸掺入mRNA或在翻译时将错误氨基酸掺入蛋白质，形成氨基酸错误的无功能酶。Nakagawa等1980年曾在大豆中发现这类酶。 （二）遗传论学派 1、细胞有限分裂学说 “Hayflick”极限，即细胞最大分裂次数。 L.Hayflick (1961)报道，人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的（60~70代）。 细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。Harley等发现人体内成纤维细胞端粒每年约缩短14～18bp，而外周血淋巴细胞则每年缩短33bp。 2、重复基因失活学说：哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。 营养亏缺理论：生殖器官消耗和积累大量营养物质，致使其它器官（营养体）因营养缺乏而衰老死亡。 证据：番茄根尖组培及不断摘除花。龙舌兰不开花-生活几十年，开花-8-10年。 相反证据：向日葵在雄蕊分化前根系已开始衰老；玉米、辣椒摘除花反而加速衰老；菠菜雄株随开花衰老。 　Senescence-associat