浙江大学医学免疫学经典课件免疫16-免疫调节课件.pptVIP

抗原是激发免疫反应的先决条件，因而抗原的种类决定了免疫反应的特征。一般来说，细菌的多糖抗原多半是激发体液免疫反应，并表现在以IgM（一种特定的免疫球蛋白类型）为主的抗体反应。而蛋白质可以诱发细胞免疫和体液免疫。细胞内病原体如病毒一般诱导细胞免疫。 * 抗体由B细胞分泌产生，是介导体液免疫的效应分子，能和抗原结合并清除抗原。而抗体同时能调节自身体液免疫的强度。主要的方式有两种，分别是是抗体阻断和抗体交联。 * B细胞的活化依赖的第一信号是抗原和BCR结合，并在Iga Igb的辅助下激活B细胞内的信号传导。 而当大量的分泌型产生后，分泌抗体和抗原结合，从而减少了抗原和B细胞受体的结合，从而阻断了B细胞的进一步活化。这种是一种相对被动的方式。 * 抗体结合抗原后，还能一种主动的方式调节B细胞的活化，即抗原抗体复合物能通过抗体的Fc结构域与B细胞表面的Fc受体结合，FC受体受活化后能招集磷酸酶，从而催化信号分子的去磷酸化，抑制B细胞的活化。 * 补体是一类存在于血清，组织液和细胞表面的蛋白质反应系统，起到介导和调节免疫反应的作用。其功能和调节在前面的课中应该已经涉及。这里要举例说明的是补体成分如何调节适应性免疫应答的一个例子： C3d可以和抗原形成复合物，在抗原和BCR结合的同时，补体部分和CD19辅助性受体结合，增加B细胞激活。 * 接下来要讨论的是细胞凋亡对免疫反应的调节作用。和免疫反应相关的细胞凋亡途径有两条，一条是细胞因子饥饿造成的细胞凋亡。 大部分免疫细胞的增殖和分化依赖各种细胞因子的作用。当免疫反应进入收缩期，不再具有足够的细胞因子时，细胞则会由于细胞因子缺乏导致的细胞凋亡。这种凋亡主要有两个直接的原因。一是抗凋亡基因的表达依赖于细胞因子的信号。二是在促凋亡基因在细胞因子饥饿情况下被诱导。激活的是和线粒体相关的细胞凋亡途径。 另一条途径是FAS介导的细胞凋亡途径。T细胞激活的时候，能增加细胞表面Fas和FasL的表达，Fas和FasL结合后开启程序性死亡的过程。主要是caspase介导。 * AICD的方式调节。T细胞激活的时候，能增加细胞表面Fas和FasL的表达，Fas和FasL结合后开启程序性死亡的过程。 * 细胞因子对免疫的调节作用尤为复杂。我们只简单介绍一下TGF-beta。TGF-beta可以说是the master of immunoregulation，从这张图上可以看到TGFbeta可以由许多种不同的细胞产生，同时作用到各种不同的细胞上调节细胞的不同功能。主要是抑制功能。 * TGF-beta的作用机制也很多，但并不是很清楚。举例说明… * 细胞水平调控中的另一种方式是T辅助细胞分化过程中的相互拮抗。T细胞活化首先需要MHC提呈的抗原和TCR结合，即第一信号，后来我们又知道，有效的免疫反应还需要有辅助受体如CD28的共刺激，为第二信号。然而，这两个信号只能决定T细胞活化的程度，而不能决定T辅助细胞分化的特性。T辅助细胞的分化是由各种不同的信号分子介导的第三信号来实现的。 * 长期以来，T辅助细胞的分化被认为分为Th1和Th2两种，Th1介导的免疫反应以产生INF为特征，Th2以产生IL4为特征，主要针对寄生虫。近两年这方面的进展，发现可以分化成为Th17和Treg。相互拮抗。 * 和神经系统，内分泌系统的关系。。 * * * * * * * * * * * * * * * * * Treg抑制靶细胞的作用有以下几种不同的方式：TGFb,直接杀伤，竞争生长因子，抑制DC活性。。 * * * * * * * * * * * * * 另一类重要的调节性T细胞是CD8调节性T细胞。CD8调节细胞的作用方式如这张图。。 * 当我们将Qa1这个分子敲除或突变掉以后，CD4T细胞就不受CD8调节性T细胞的抑制，所以在这些小鼠上诱导自身免疫性疾病时，发病的概率和程度都比野生型要提高很多。 * NK细胞是另一类具有调节免疫反应的作用的细胞，能对适应性免疫反应起多种不同的调节作用。 * NKT细胞能通过分泌具有调节性作用的细胞因子起到调节作用，也有很多的报道。 * DC的调节作用也日益受到重视.在静息状态下未成熟的DC主要分泌TGF-beta，诱导Treg。当感染初期，DC被激活，能表达大量的IL6，则倾向于诱导Th17. * 我们免疫学研究所的所长曹雪涛在2004年发表了一篇文章，发现DC在脾脏上皮细胞作用下，能发育成熟为一类具有抑制免疫反应的抑制性DC，称之为differentiated DC。后续也有其他实验室发现LN的stoma细胞同样具有介导免疫耐受的功能。 * Toll样受体的信号传导受到不同层次上许多不同的分子调控.在细胞膜上，具有TIR（Toll/IL-1R domain)的SIGIRR和ST2