第8章主要组织相容性复合物汇总.pptVIP

主要组织相容性复合物 4.1 概述 自交系---纯合子----同系移植---接受 不同自交系---杂合子---同种异型移植—排斥 负责识别某一组织是同源的并予以接受，是外来的加以排斥的基因称为组织相容性基因 能表达于脊椎动物细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位，并紧密连锁的组织相容性基因群，称为主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，简称MHC）。 由MHC编码的一类膜蛋白分子，在蛋白质抗原信号传递中起重要作用称主要组织相容性抗原 MHC并非专司移植物排斥，因为在自然界不存在异体间组织和器官的交换和移植，用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的，仅由于习惯或尊重历史而沿用至今。 4.2 MHC分子的结构、分布与功能 4.2.1 MHCⅠ类分子的结构 MHC Ⅰ类分子的分布及功能 MHCⅠ类分子的主要功能 1.Ⅰ类分子是CTL识别靶细胞的标志之一,诱导CTL直接杀伤靶细胞 当外来病毒侵入体细胞时,CTL必需同时识别体细胞上具有与其相同的Ⅰ类分子和病毒抗原,才能对该受病毒感染的靶细胞发动攻击而杀伤。 对带有相同病毒抗原而Ⅰ类分子不同的靶细胞,或虽有相同的Ⅰ类分子但带有不同病毒抗原的靶细胞,则CTL皆不能杀伤。 2.通过内源性抗原递呈途径诱导免疫应答 内源性抗原主要是细胞自身的功能蛋白和结构蛋白，也包括胞内合成的微生物(如病毒)蛋白。 在胞浆中折叠不当或者老化的蛋白质分子很快会被蛋白酶复合体(proteasome)降解，所产生的肽段多数被进一步降解为单个氨基酸后重新用于蛋白质合成，少部分肽段则通过内质网膜上的转肽蛋白(transporters associated with antigen processing，TAP)进入内质网 胞浆内的蛋白酶体对蛋白质分子的“切割位点”几乎没有任何选择性，但TAP分子对8-13个氨基酸的肽段具有较高的亲和力，因此能够将适合于与I类MHC分子结合的肽段优先转运至内质网。 内质网中的MHC-Iα，并和具有一定基序的肽段(9-11个氨基酸)结合后，再同β2m折叠成稳定的分子构象，经过高尔基体运送至细胞表面。 体内的有核细胞表达4-6种MHC-I类分子,每种MHC-I分子递呈一百种抗原肽，细胞表面MHC-I分子就像记事板，展示着细胞内部合成蛋白质分子的“抽样’’结果。 正常情况下MHC-I所递呈的内源性抗原肽均来自自身抗原，病毒或其它胞内寄生的微生物感染并合成的微生物蛋白片段也将被MHC-I分子递呈于细胞的表面，使T细胞能够监视组织细胞被胞内寄生微生物感染的情况。 4.2.2 MHC Ⅱ类分子 Ⅱ类分子分布 B细胞、巨噬细胞(M? ) 、其它抗原递呈细胞、胸腺上皮细胞及血管内皮细胞等。 表达Ⅱ类分子的所有细胞同时表达Ⅰ类分子。 功 能 参与免疫应答与免疫调节 Ⅱ类分子是TH细胞活化的必需信号，T细胞、B细胞和M φ细胞的相互作用, 均需识别相同的Ⅱ类分子,即所谓MHC限制性(MHC restriction)。 MHC -II递呈外源性抗原途径 MHC -II类分子递呈外源性而不是内源性抗原肽，恒定链(invariant chain)起了决定性的作用? 恒定链是一条分子量为31kDa的非多态性糖蛋白，在MHC-II分子遇到外源性抗原肽之前发挥“保驾护航”的作用。 网中合成之后立即与恒定链的N末端以较高的亲和力相结合，阻止内质网中的内源性抗原肽占据肽槽。 在MHC-II/恒定链复合体向胞内小体(endosome)运输的过程中，恒定链的C端逐渐被降解，至吞噬溶酶体与胞内小体融合的时候恒定链只剩下了与肽槽结合的短肽(CLIP) 。 恒定链的另外一个重要功能是提供MHC-Ⅱ分子进入胞内小体的信号肽。 抗原递呈细胞(APC)摄取外源性蛋白质抗原之后形成包裹外源性分子的吞噬体(phagosome)，与细胞内的溶酶体(1ysosome)融合为吞噬溶酶体(phagolysosome)。 在吞噬溶酶体内溶酶体酶将外来抗原裂解为肽段，随后吞噬溶酶体与含有MHC-II分子的胞内小体融合，在酸性微环境下CLIP与MHC-II分子解离，具有适当基序的肽段得以与MHC-II分子结合，并与之一起运送至细胞表面。 MHC-II类分子所递呈的抗原肽代表了细胞周围环境中外来抗原的特点，是获得性免疫系统监视外来抗原的基础。 HLA的检测与临床医学 一、 HLA- Ⅰ类抗原的检测 检测方法：补体依赖的微量淋巴细胞毒试验 检测过程： 1.抗HLA- Ⅰ的标准血清同待检淋巴细胞混合 2.抗HLA