06.第六章 拟、抗胆碱药2005课件.ppt

拟胆碱药 Cholinergic Drugs 拟胆碱药定义及分类 定义 是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱Ach作用相似的药物，即拟似药（激动药）。 分类 直接激动受体药 完全拟胆碱药: 乙酰胆碱，卡巴胆碱 M受体激动药: 毛果芸香碱 N受体激动药: 烟碱 抗胆碱酯酶药 新斯的明 , 毒扁豆碱 有机磷酸酯类 毛果芸香碱 pilocarpine 药理作用 - 眼： * 缩瞳 * 降低眼内压 * 调节痉挛 - 腺体： 汗腺、唾液腺的分泌↑ M受体兴奋 正常 瞳孔变化及眼房水循环 药理作用 瞳孔缩小 M受体兴奋→瞳孔括约肌收缩→缩瞳 眼内压↓ M受体兴奋→瞳孔括约肌收缩→虹膜向中心拉紧→前房角间隙加大→房水回流↑→眼压↓ 调节痉挛 M受体兴奋使睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。这种作用称为调节痉挛。 临床应用 青光眼 虹膜炎 对抗扩瞳药作用 抗胆碱酯酶药  胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 也称为乙酰胆碱酯酶(AchE) - 主要存在部位 胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内 - 作用 水解乙酰胆碱 假性胆碱酯酶 也称为丁酰胆碱酯酶 - 主要存在部位 血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中 - 作用 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： *易逆性抗胆碱酯酶药 （新斯的明、毒扁豆碱） *难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） 抗胆碱酯酶药  ——新斯的明neostigmine（1） 作用机制 与Ach竞争与AchE结合，使酶活性↓，Ach↑， 突触部位M和N样作用↑ 药理作用 - 骨骼肌兴奋作用强，机制： *抑制AchE，Ach↑ ，N2受体↑ *直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 *促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 - 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 - 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱 抗胆碱酯酶药  ——新斯的明（2） 临床应用 - 重症肌无力 - 手术后腹气胀和尿潴留 - 阵发性室上性心动过速 - 肌松药过量中毒（限非去极化型肌松药） - 阿托品中毒 不良反应 - 进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 - 胆碱能危象 表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。 使用阿托品控制毒蕈碱样作用 抗胆碱酯酶药  ——毒扁豆碱(physostigmine） 眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持1～2天 主要临床用于为治疗青光眼，常用0.05%溶液滴眼 本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，并可出现头痛 抗胆碱药 anticholinergic drugs 抗胆碱药 指能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍Ach或拟胆碱药与受体的结合，产生抗胆碱作用。 按受体选择性分类 - M受体阻断药 阿托品类生物碱,合成品等 - M1受体阻断药 哌仑西平 - N1受体阻断药 美加明、六甲双铵 - N2受体阻断药 筒箭毒碱 ，琥珀胆碱 M胆碱受体阻断药　　　——阿托品 atropine (1) 作用机制 - 阿托品可竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用 - 很大剂量时也阻断N1受体 药理作用 - 松弛内脏平滑肌（尤在痉挛状态时明显） 胃肠—膀胱—输尿管、胆管—支气管 - 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺—呼吸道和消化道腺—泪腺 - 眼睛： 散瞳，眼内压↑，调节麻痹 - 心脏；较大剂量解除迷走对心脏的抑制,使心率↑传导↑ - 血管：大剂量 扩张血管改善微循环作用 - 中枢：大剂量 兴奋作用；中毒量 昏迷 M胆碱受体阻断药　　　——阿托品 atropine (2) 临床应用 - 解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。 - 制止腺体分泌 用于麻醉前给药、严重盗汗、