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第九章胆碱受体阻断药(II)-N胆碱受体阻断药 N Cholinoceptor blocking drugs 第一节 神经节阻断药 【药理作用】 对交感和副交感神经节都有阻断作用 交感神经占优势： 扩张小动脉→血管床血流量↑； 扩张静脉→回心血量↓、心输出量↓ →BP ↓ ↓ 副交感神经占优势： 眼：扩瞳； 腺体：口干、胃肠道分泌减少； 非血管平滑肌：便秘、尿潴留。 【临床应用】 抗高血压，现已被替代 麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。 用于主动脉瘤手术，可以降压并防止交感神经反射。 第二节 骨骼肌松弛药 骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxans)又称NM-R阻断药，神经肌肉阻滞药(neuro-muscular blocking agents)。 仅使骨骼肌麻痹，而无麻醉作用 一、除极化型肌松药 肌松作用有二个时相： Ⅰ相（除极化）：与NM受体结合→后膜去极化→短暂的肌肉收缩。 Ⅱ相（脱敏）：持续除极→膜离子通道长期关闭→对ACh 不反应→ 骨骼肌松弛。 特点： 最初可出现短时肌束颤动； 连续用药可产生快速耐受性； 抗AChE药不能拮抗其肌松作用，反加强其毒性，不能用新斯的明解救。 治疗量无神经节阻断作用； 【药动学】 口服不吸收，静滴可延长作用时间。被血液和肝脏中假性胆碱酯酶水解。 【临床用途】 1. 主要用于气管内插管、气管镜、食管镜和胃镜检查。 2. 辅助麻醉。静脉滴注延长作用时间，可以减少麻醉药用量，保证手术安全。 【禁忌证】 青光眼、高血钾、遗传性胆碱酯酶缺乏者。 【药物相互作用】 不宜与硫喷妥钠混用----碱性溶液中分解。 AChE抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因----降低假性胆碱酯酶活性。 氨基糖苷类、多黏菌素B----协同肌松作用。 【临床用途】 外科麻醉辅助用药，用于胸腹手术和气管插管等。 用量过大可累及膈肌引起呼吸肌麻痹而致呼吸停止，临床现已较少使用。可用新斯的明解救，必要时进行人工呼吸。 支气管哮喘、重症肌无力和严重休克患者禁用。 * 神经节阻断药(ganglion blocking drugs), NN受体阻断药(NN-cholinoceptor blocking drugs), 美加明(mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsylate, 阿方那特) 琥珀胆碱(succinylcholine，司可林 scoline) 【药理作用】 结合神经肌肉接头突触后膜的NM受体→产生与ACh相似而更为持久的去极化作用→ 终板NM受体不再对 ACh产生反应→阻断神经冲动的传递使骨骼肌松弛。肌松前有短暂的肌束颤动。 效果：颈部＞四肢＞舌、咽喉、咀嚼肌。 与胆碱酯酶抑制药有协同作用。 【不良反应】 1. 窒息 禁用新斯的明解救。 2. 眼内压升高 眼骨骼肌短暂收缩。 3. 肌束颤动 肌松前有短暂肌束颤动，术后肌肉疼痛，3-5天可自愈。 4. 血钾升高 肌肉持久去极化而释放K+引起。 5. 其他 增加腺体分泌、促进组胺释放。 二、非去极化型肌松药 又称竞争型肌松药(competitive muscular relaxants) 筒箭毒碱(tubocurarine) Strychnos toxifera 本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。 结构与ACh相似，能与NM-R结合，不易被AChE水解。 能与神经肌肉接头运动终板上的NM受体结合，阻断神经冲动的传递，使骨骼肌松弛的药物。根据其作用机制不同，分为除极型肌松药和非除极型肌松药。 是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。 静注1分钟后见效，维持5分钟，约2％以原型从肾排泄，其余以代谢物形式从尿中排出。 新斯的明可对抗其肌松作用，吸入性全麻药能增强其作用。 还具有神经节阻断和释放组胺作用，可引起HR减慢、血压下降、支气管痉挛和唾液腺分泌增多等。 * * *