第33章核甘酸代谢目的与要求1、复述核苷酸的生理功能。2、记住.docVIP

第33章 核甘酸代谢 目的与要求： 1、复述核苷酸的生理功能。 2、记住嘌呤核苷酸有两条合成途径。结合嘌呤核苷酸结构与从头合成途径，写出嘌呤核苷酸各元素或组件的材料来源，IMP、AMP与GMP相互转变。熟记二磷酸核苷还原生成脱氧嘌呤核苷酸。写出与嘌呤核苷酸补救合成有关的酶的名称、功能、酶缺陷相关的疾病。 3、结合嘌呤核苷酸合成途径、调节，熟记嘌呤核苷酸抗代谢药物作用机理及临床意义。 4、记住嘌呤核苷酸体内分解代谢终产物-尿酸及其与医学的关系。 5、熟记嘧啶核苷酸从头合成的原料及合成调节。写出CTP、TMP生成方式。说出嘧啶核苷酸补救合成所需的酶及其催化的反应。论述嘧啶核苷酸抗代谢药物作用机理，记住嘧啶核苷酸分解代谢产物名称。 第一节 核苷酸的代谢 一、核苷酸的分解代谢 （一）嘌呤的分解代谢?? 人类、灵长类、鸟类、爬虫类及大多数昆虫体内缺乏尿酸氧化酶，不能将尿酸进一步，故其嘌呤的最终产物为尿酸； 除人和猿以外的哺乳动物、双翅目昆虫以及腹足类动物体内存在尿酸酶可将尿酸氧化为尿素，故其嘌呤的最终产物为尿囊素； 某些硬骨鱼类的体内含尿囊素酶能水解尿囊素生成尿囊酸，故其嘌呤的最终产物为尿囊酸； 大多数鱼类、两栖类体内含有尿囊酸酶能将尿囊酸水解为尿素； 基本过程：P390图33-2 （二）、嘧啶的分解代谢 胞嘧啶或甲基胞嘧啶经脱氨及氧化等作用后，分别转变为尿嘧啶及胸腺嘧啶。尿嘧啶和胸腺嘧啶再被还原成二氢尿嘧啶和二氢胸腺嘧啶，然后分解成β—丙氨酸和β—氨基异丁酸。在人体内β—丙氨酸和β—氨基异丁酸还可以继续分解，但部分β—氨基异丁酸也可以随尿排出体外。 在微生物体内还可通过氧化作用将嘧啶分解成尿素。 如图所示 33-3 二、 核苷酸的合成代谢 （一）、嘌呤核苷酸的合成 1、主要合成途径：从头合成（de novo synthesis） 由同位素标记实验证明，嘌呤环中的各个原子来源于不同的物质 如图所示 嘌呤核苷酸的合成不是先合成嘌呤环，而是核糖与磷酸先合成磷酸核糖，然后逐步由谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、二氧化碳及天门冬氨酸掺入碳原子或氮原子形成嘌呤环，最后合成嘌呤核苷酸。合成的起始物质是5—磷酸核糖—1—焦磷酸（简写PRPP），它是由糖代谢的磷酸核糖转变来的。 从PRPP到嘌呤核苷酸的生成反应过程大体上可以分为两个阶段： 第一阶段：生成次黄嘌呤核苷酸（IMP）（如图33-5所示） 第二阶段：生成腺嘌呤核苷酸（AMP）和鸟嘌呤核苷酸（GMP）（如图所示） 2、补救合成途径（salvage pathway） 除上述主要途径外，在动物的某些组织（如脑、骨髓和脾脏）和微生物内还存在着另外一条嘌呤核苷酸合成途径，即以现成的嘌呤碱为原料进行合成。合成方式有如下图所示： （二）、嘧啶核苷酸的合成 用同位素标记证明，嘧啶是由天门冬氨酸、谷氨酰胺和二氧化碳合成的。 1、主要合成途径 嘧啶核苷酸的合成与嘌呤核苷酸的合成不同，起初物质并非PRPP，而是先合成一个嘧啶环骨架，再与PRPP结合形成嘧啶核苷酸。合成可分为三个阶段： （1）以CO2和谷氨酰胺为原料合成氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ不同于氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ，前者存在于胞液，不需要N—乙酰谷氨酸做激活剂。在哺乳动物中，氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ是嘧啶核苷酸合成的关键酶。 （2）氨基甲酰磷酸和天门冬氨酸缩合生成氨基甲酰天冬氨酸。催化此步的酶天冬氨酸氨基甲酰转移酶在细菌中是嘧啶核苷酸合成途径的关键酶。氨基甲酰天冬氨酸经过脱水、脱氢而形成乳清酸。 （3）乳清酸接受PRPP的5—磷酸核糖生成乳清酸核苷酸，并进一步脱羧生成尿嘧啶核苷酸。 在嘧啶核苷酸合成中的前3个酶，即氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ、天冬氨酸氨基甲酰转移酶和二氢乳清酸酶，在真核细胞中是位于同一条肽链上，因此是一个多功能酶。而乳清酸核苷焦磷酸化酶和乳清酸核苷酸脱羧酶也是位于同一条肽链上多功能酶。 UMP生成后，可由激酶催化和ATP提供高能磷酸键而生成UDP和UTP。 三、脱氧核糖核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸是由核糖核苷酸转变来的。大多数生物都是在二磷酸核糖核苷的水平进行的，但也有些生物是在核苷三磷酸水平上进行的。（如图所示：） 核糖核苷酸还原酶 核糖核苷二磷酸（NDP）—————————→ 脱氧核苷二磷酸（dNDP） Mg2+ ? SH S 硫氧还蛋白 （还原态）