34 抗肿瘤药物本-09课件.ppt

第47章 抗恶性肿瘤药物 长沙医学院药理教研室 概述 ? 在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血 管系统疾病而居第二位。 ? 在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的第三位，而城市人口中居死因第一位。 ? 我国常见的10大恶性肿瘤按死亡率高低排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。 概 述 肿瘤的概念： 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物  概 述 良性肿瘤 恶性肿瘤：癌------上皮组织 肉瘤---间叶组织 无限增殖，无法正常分化 生长非常迅速 局部浸润性生长 侵袭和远处转移 治疗措施 手术切除（局部治疗） 放射治疗（局部治疗） 化学治疗（全身治疗） 肿瘤细胞生物学与药物治疗关系 细胞周期 肿瘤药物的分类 5.给药方法 联合用药方案 大剂量间歇疗法 甲氨蝶呤 methotrexate，MTX 药理作用 抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2还原成FH4，而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。 氟尿嘧啶（fluorouracil, 5-Fu） 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂(烷化剂): 氮芥, 环磷酰胺 破坏DNA 的铂类配合物：顺铂 破坏DNA 的抗生素: 丝裂霉素, 博来霉素 拓朴异构酶抑制药:喜树碱, 鬼臼毒素衍生物 DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷 氮芥 chlormethine 环磷酰胺（cyclophosphamide， CTX ，环磷氮芥，癌得星） 吸收 口服吸收良好 分布 在肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑屏障。 代谢 本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素P-450活化，转变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。但肝药酶诱导剂对此无影响。 排泄 原形及其代谢物由尿排出 作用与作用机制 环磷酰胺本身无抗癌活性，需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用。 磷酰胺氮芥能与DNA发生交叉联结，干扰DNA合成，抑制癌细胞的生长繁殖。 特点 抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。 有机磷中毒_______和_______ 苯二氮卓类中毒_______ 硫酸镁注射过量_______ 氯丙嗪引起的迟发性运动障碍_______； 帕金森、静坐不能、急性肌张力障碍_______； 氯丙嗪急性中毒，升压药_______ 碳酸锂中毒_______ 吗啡急性中毒_______ 强心苷导致的心律失常_______ 铁剂过量_______ 肝素_______；香豆素类_______ 抗恶性肿瘤药的用药原则 临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。 1．根据细胞增殖动力学规律 招募作用---G0期细胞/序贯疗法 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动其余G0期细胞进入增殖周期，继用周期特异性药物杀死之 增长迅速的肿瘤如急性白血病，则先用周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。 1．根据细胞增殖动力学规律 同步化作用---肿瘤细胞集中进入某一时相，再用有针对性药物杀灭 2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药物合用 序贯抑制：同一代谢途径的不同环节或阶段 羟基脲+阿糖胞苷 同时抑制：同一代谢的不同途径 阿糖胞苷+巯嘌呤 互补抑制：抑制核酸合成和直接损伤核酸药物合用 阿霉素+环磷酰胺 3．从药物的毒性考虑 减少毒性的重叠：多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效 减低药物的毒性 4．从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌 宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝 裂霉素等。 鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。 肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。 这类药物又称抗代谢药 特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖 主要作用于S期，属周期特异性药物 一、干扰核酸生物合成的药物 细胞毒类抗肿瘤药 共性： 主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成， 瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。 选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。 目前较常用的药物有： 1.二氢叶