7 镇痛药110411课件.ppt

2 心血管系统：弱 体位性低血压（偶） 脑血管扩张 （轻） 抗M作用，引起心率加快 3 平滑肌：弱 不致便秘，无止泻 提高胆道内压力，弱于吗啡 支气管平滑肌，大剂量收缩 不对抗催产素 体内过程 A：口服可吸收；常注射给药 D：分布广，可过胎盘，进入乳汁 M：肝代谢——代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用 E：肾排泄 三 临床应用 1 镇痛： 各种剧痛， 内脏绞痛需阿托品 可用于分娩止痛， 但临产前2-4小时内不宜用 2 麻醉前给药： 镇静、镇痛，减少麻醉药用量 3 人工冬眠 4 心源性哮喘及肺水肿 四 不良反应：似吗啡（惊厥） 禁忌症：同吗啡 II 芬太尼 ( fentanyl ) 镇痛强（吗啡80倍）、快（1min起效，4min达最大）、短（30min） 呼吸抑制、平滑肌作用较吗啡轻 用于各种剧痛、外科小手术 成瘾性小 III 美沙酮（methadone） 镇痛效力似吗啡（口服） t1/2 15h，作用时间24-32h 镇静、呼吸抑制、平滑肌作用弱于吗啡 耐受性、成瘾性弱于吗啡，戒断症状轻 用于各种剧痛，吗啡成瘾的戒断治疗 呼吸抑制时间长，禁用于分娩止痛 IV 喷他佐辛（pentazocine 镇痛新） 阿片受体部分激动剂，激动κ、σ受体，对μ受体有弱拮抗作用 镇痛效力为吗啡的1/3；呼吸抑制为吗啡的1/2 ；平滑肌作用弱于吗啡；升血压 成瘾性很小，非麻醉品 用于各种慢性剧痛 VI 罗通定（rotundin） 口服吸收良好 解热镇痛药镇痛哌替啶，维时2-5h 具有催眠作用（阻断脑干网状上行激动系统） 久用无成瘾，但有轻度耐受性 用于一般性头痛和脑震荡后头痛，胃肠道和胆道系统疼痛、痛经、分娩止痛 因疼痛引起的失眠，醒后无后遗效应 VII 曲马朵（tramadol） 口服吸收迅速完全 镇痛作用似喷他佐辛，维时4-6h 无呼吸抑制作用和组胺释放作用 用于中度和重度急慢性疼痛 可用于分娩止痛 具有轻度的耐受性和依赖性 19.3 阿片受体拮抗剂 纳洛酮 （naloxone） 本身无明显药理效应及毒性 用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救 对抗内啡肽对心血管的抑制作用，用于多种休克 附：癌症患者的镇痛治疗（三级止痛阶梯） 轻度疼痛：解热镇痛药 中度疼痛：单用可待因、曲马多、罗通定等或与解热镇痛药合用 剧烈疼痛：吗啡、哌替啶、美沙酮、芬太尼 第19章 镇 痛 药(analgesics) 疼痛 疼痛是机体受到伤害后的一种保护性反应，常伴有精神和情绪的改变，剧烈疼痛可导致失眠等生理功能紊乱，甚至休克。 天然阿片生物碱：吗啡、可待因 人工合成镇痛药：哌替啶、喷他佐辛等 成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药 药物分类和作用机制 内源性阿片样活性物质 肽类：脑啡肽、强啡肽、内啡肽等。 非肽类：吗啡、可待因。 激动阿片受体发挥作用 受体分型：?、 ?、 ?、ε、? 不同受体引起不同功能：P160 阿片受体分布及功能 脊髓罗氏角质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质：与疼痛传入、痛觉整合及感受有关。 边缘系统、蓝斑核：精神情绪 孤束核和极后区：参与咳嗽反射、胃液分泌、恶心、呕吐等 胃肠道及输精管 19.1 阿片生物碱类镇痛药 阿片：罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物 含有20多种生物碱： 菲类：吗啡（10%）、可待因（1%） 异喹啉类：罂粟碱，有平滑肌松弛作用 I 吗啡（morphine） 体内过程 口服易吸收，首关效应强，常注射给药 血浆蛋白结合率低，少量通过BBB，乳汁和胎盘 肝脏代谢，部分代谢物活性增强 主要经肾排泄 药理作用 1 中枢神经系统 （1）镇痛、镇静、欣快： 镇痛： 强，不影响意识和其他感觉 各种疼痛均有效，钝痛锐痛 维持4-5h 镇静 ： 镇静：消除疼痛伴随的紧张、焦虑情绪 欣快： 幸福喜悦的内心体验，原因不清。 吗啡镇痛机制：中枢性镇痛 脊神经节 躯体感觉传入通路 皮层 颜面部感觉传入通路 背侧丘脑腹 外侧核 脊髓 三叉神经节 三叉神经脊束核 躯体痛觉 颜面痛觉 吗啡镇痛机制：中枢性镇痛 P 物质或ACh 中枢 外周 电压敏感性钙通道关闭 Ca2+内流↓ 兴奋性递质↓ K+通道开放 突触后膜超极化 （2）抑制呼吸： 呼吸频率、潮气量降低（浅、慢） 作用于呼吸中枢的阿片受体 ，降低对血 液CO2张力的敏感性；抑制呼吸调整中枢 （3）镇咳： 强大 作用于延髓孤束