复方氯唑沙宗片的工艺与质量标准研究课件.ppt

复方氯唑沙宗片的工艺与质量标准研究 一、复方氯唑沙宗片的工艺研制 1.1处方依据 本品主药为氯唑沙宗、对乙酰氨基酚。氯唑沙宗为中枢骨骼松驰剂，为白色或几乎白色的结晶或结晶性粉末，无臭、无味；在甲醇、乙醇中溶解，在水中几乎不溶，在氢氧化钠试液中溶解。对乙酰氨基酚为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。国内已有多家公司生产该品种，规格为“每片含氯唑沙宗0.125g、对乙酰氨基酚0.15g”。 1.2初步处方选择 黏合剂的选择 处方中主药氯唑沙宗、对乙酰氨基酚均为疏水性物质，预试结果表明可压性不好，且主药量较大，需要加一定量的黏合剂并重点考察黏合剂的种类和用量。常用的黏合剂有淀粉浆、PVP、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等。考虑到主药量大，且不易成型，辅药量少，选择淀粉浆、羟丙甲纤维素、聚维酮K30作为黏合剂来考察本品的黏合剂。 1.2初步处方选择 崩解剂的选择 　　　常用的崩解剂有干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠等，由于羧甲淀粉钠具有良好的吸水膨胀性，充分膨胀后体积可增大200-300倍，同时具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响崩解性等特点。因此我们的处方中选择羧甲淀粉钠作为崩解剂。选择羧甲淀粉钠作为崩解剂。 1.2初步处方选择 润滑剂的选择 　　硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，在片剂应用最广，用量一般为0.1%～1%。因此选择硬脂酸镁作为润滑剂。 1.3工艺研究 处方初步筛选设计 1.3工艺研究 处方初步筛选的考察及评价 　　堆密度、休止角、崩解时限、外观 1.3工艺研究 考察结果评价 　处方1崩解时间较长，超出时限，且易裂片。 　处方2崩解时间稍长。 　处方3整粒后仍有少许细粉，且崩解时间稍长。 　处方4在处方3基础上加入崩解剂羧甲淀粉钠，不但增加了粘合性，显著减少了崩解时间，而且还增加了堆密度和流动性。 　处方5用3%的聚维酮K30作粘合剂，与处方3有相似的结果。 　处方6增加聚维酮K30用量，同时加入崩解剂，颗粒结实，流动性好，片面光滑，硬度较好，各理化指标令人满意。 　　　综上，处方4和处方6各指标均符合片剂一般质量规范，但综合粘合剂用量及成本角度考虑以及相关文献资料，我们选择处方4作为本品的初步处方。 1.3工艺研究 崩解剂添加方式的选择 　结果表明：处方7（内加法）和处方8（内、外加法）均无显著差异，但由于崩解剂部分外加，增加了颗粒间崩解，内、外加法的处方崩解时间较内加法低，有利于药物的溶出，因此，本品中崩解剂我们选择内外各加1/2量，并以处方8作为本品的基本处方。 1.4初步处方 氯唑沙宗 　　　 125g 对乙酰氨基酚 　　　150g 羧甲淀粉钠 　　　 5g 3%羟丙甲纤维素水溶液 适量 硬脂酸镁 　　　 0.1% 制成 　　　　 1000片 处方中氯唑沙宗、对乙酰氨基酚为主 药，羟丙甲纤维素为黏合剂，羧甲淀粉 钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂。 1.5工艺流程图 1.6制剂工艺过程 原辅料混合 制粒 整粒 混料 中间体检测 压片 检测 内包装 外包装 1.7与市售品种的溶出度对比考察 按药典溶出度方法，分别在5min、15 min、30 min、45 min、60 min时间点取样测定其平均累积溶出度，然后根据结果绘制“时间-溶出度”曲线 1.7与市售品种的溶出度对比考察 2.1检测波长的选择 2.1检测波长的选择 有关物质检测波长 　对氨基酚在230nm至248nm、298nm至304nm处有强吸收；对乙酰氨基酚在230nm至280nm处有强吸收；氯唑沙宗在229nm至235nm、270nm至290nm处有强吸收；而空白辅料则在400nm～200nm的波长范围内无明显的紫外吸收。为保证本品氯唑沙宗、对乙酰氨基酚有关物质及已知杂质对氨基酚检查的可控性，选择均有强吸收的235nm作为本品有关物质的检测波长 含量测定检测波长 参照原质量标准选择280nm为检测波长 2.2流动相的选择 (1)有关物质流动相 甲醇:水(60:40) 　　　 　对氨基酚和对乙酰氨基酚分离度稍低,氯唑沙宗分离度和理论板数均符合要求 2.2流动相的选择 甲醇:水(50:50) 　　　 　　对乙酰氨基酚和对氨基酚峰分离度增加，故确定以甲醇:水(50:50)为有关物质检查的流动相 (2)含量测定流动相 　参