肺癌分子分型检测的临床路径探讨.doc

非小细胞肺癌分子分型检测的临床路径探讨 黎文婷1邹学森1 江西省肿瘤医院检验科 江西南昌 330029 摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗已成为肿瘤个体化治疗的里程碑。根据遗传改变的不同，已从NSCLC中细分出EGFR突变型、KRAS突变型、EML4-ALK融合型等分子亚型，并可以实施针对性分子靶向治疗。但是，NSCLC中这些遗传改变受到患者种族、吸烟史、肿瘤病理类型等多种因素的影响，针对不同背景的病例如何采取最佳的分子分型检测路径和策略，对提高分型筛选的效率，节约医疗成本，有非常积极的意义。本文对检测的临床路径和策略进行了探讨，提出了两种依据病人背景不同的分子分型检测策略。 关键词：EGFR，KRAS，EML4-ALK，非小细胞肺癌 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： Consideration on Clinical Pathway of molecular subtype testing in non-small cell lung cancer LI Wen-ting, ZOU Xue-sen.TheClinical Laboratory of Jiangxi Cancer Hospital,Nanchang330029,China Abstract：Targeting therapy of non-small cell lung cancer has became a milestone of personalized medicine in cancer.According to the differences in genetic alterations,EGFR mutation type,KRAS mutaion type, EML4-ALK translocation type can be selected from NSCLC category,therefore be treated using meolecular targeting agents.However,the genetic alterations in NSCLC are affected by many factors such as patient’s ethnicity,smoking history,cancer histological types,etc.,so it is important to employ the best molecular subtype testing pathway for NSCLC patients with different backgrouds.This review discussed the strategy of molecular subtype testing in NSCLC.The author proposed two clinical pathways of molecular subtype testing for NSCLC on basis of patient’s diease backgroud. Keywords:EGFR，KRAS，EML4-ALK，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是一组异质性肿瘤，仅仅按照NSCLC为单一疾病制定的常规化方案疗效很差，2002年公布的ECOG1594研究结果显示，标准三代含铂两药方案的有效率只有19%，中位生存时间为8个月。进一步研究发现，不同病理类型的肺癌对化疗药物的反应不同，根据肿瘤的病理类型细分肺癌亚组选择治疗方案，使非小细胞肺癌的治疗效果得到了一定提高。Scagliotti等[2]报道，培美曲塞治疗肺腺癌和大细胞肺癌的有效率为28.2-30.6%，中位生存时间为13个月。但远未达到的期望。2004年，美国的两位科学家报道了表皮生长因子受体（EGFR）的突变与小分子靶向药物吉非替尼的疗效有关。近几年的临床研究证实，对EGFR突变的患者首选吉非替尼或厄洛替尼治疗，药物的完全或部分反应率达到了70.6%，中位生存时间超过了23个月。而对没有进行EGFR突变筛选的肺癌患者给予吉非替尼或厄洛替尼治疗，其有效率分别只有9.7%和8.9%。棘皮动物微管结合蛋白4-间变性淋巴瘤（EML4-ALK）融合基因。 依据基因型的靶向治疗已经成为NSCLC的标准治疗方案之一，NSCLC分子型对肺癌治疗方案的选择及治疗效果的提高尤为重要。本文就临床如何NSCLC分子分型检测作一思考分析。 大量研究证明，EGFR突变可提高非小细胞肺癌患者对酪氨酸酶抑制剂（TKIs）的敏感性。在经选择的患者中，几个关于吉非替尼和厄洛替尼的前瞻性试验中，外显子19的缺失或L858R突变肿