免疫学发展简史.docVIP

免疫学发展简史 分三个时期：①经验免疫学时期（公元前400年～18世纪末）；②免疫学科建立时期（19世纪～1975年）；③现代免疫学时期（1975年至今）。 一、经验免疫学时期（公元前400年～18世纪末） 天花是一种古老的、世界流行的烈性传染病，死亡率可高达25％～40％，我国民间早有“生了孩子算一半，得了天花才算全”的说法。患天花痊愈后留下永久的疤痕，但可获得终身免疫。 16世纪由于西班牙殖民者侵略，将天花传播到美洲，墨西哥土著人从1518年）的2000～3000万人到16世纪末减少到100万人，阿茨特克帝国消亡。16世纪中期之后向南进发，在美洲中部毁灭了玛雅和印加文明，随后又毁灭了秘鲁。 人痘苗接种人痘苗接种实践：据史书记载人痘苗接种预防天花的方法是在公元前约400年由我们中华民族的祖先建立的。明庆隆年间（1567～1572）16～17世纪人痘苗接种预防天花已在全国普遍展开。清康熙27年（1688）俄国曾派医生到北京学习种痘技术。并经丝绸之路东传至朝鲜、日本和东南亚国家，西传至欧亚、北非及北美各国。 1700年传入英国Momtagu夫人 1721～1722年天花在英国爆发流行期间，英国皇家学会在国王的特许下，主持进行了用犯人和孤儿做人痘苗接种的试验，均获得了成功，试验者无一人死于天花。在此基础上，1722年给英国威尔士王子的两个女儿（一个9岁，一个11岁）也进行了人痘苗接种，也都获得成功。 人痘苗接种意义：1742年Emil von Behring）深受“以毒攻毒”这种观念的影响，开创了抗毒素免疫治疗的方法。他说：“中国人远在两千年前即知‘以毒攻毒’的医理，这是合乎现代科学的一句古训！” （三）牛痘苗接种 英国乡村医生琴纳（Edward Jenner）1798发明牛痘苗接种，1804年传入中国。他于1796年9月17日给一个8岁男孩的右臂划痕接种了牛痘，两天后男孩感到有些不适，可是很快就好了。6周后再接种天花患者的痘浆，未发生天花。以后又继续试验，证实了牛痘苗接种预防天花的作用。于1798年公布了他的研究论文。 1979年10月26日世界卫生组织（WTO）宣布“天花已在全世界被消灭”，牛痘接种预防天花起到了关键作用。 免疫学建立时期（19世纪～1975年） 这个时期免疫学的研究主要以实验研究为基础开展的，是免疫学系统形成，最终成为一门独立学科的阶段。这个时期主要研究工作和成就有以下几个方面。 一抗传染免疫的研究 病原菌的发现 德国细菌学家郭霍(Robert Koch)于1881年发明了琼脂固体培养基，彻底解决了分离培养纯菌种的这一重大技术问题，使得19世纪末20世纪初成为细菌学研究的黄金时代，对人致病的绝大多数细菌被发现，为抗传染免疫的研究奠定了基础。 减毒疫苗的研究 法国科学家巴斯德（Louis Pasteur）应用不同的方法制成了多种减毒活疫苗，用于动物和人传染病的预防为疫苗的发展起到了承前启后的作用应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减毒活疫苗（1880）； 通过高温（41℃～43℃）培养制备出了炭疽减毒活疫苗（1881）经兔脑内连续传代制成了狂犬病减毒活疫苗(1884)。 抗毒素的发现和应用 德国学者贝林（Emil van Behring）和日本学者北里（Shibasaburo Kitasato）于1890年发现了白喉和破伤风抗毒素。动物实验中发现转输抗毒素血清能保护其它动物免除相应毒素的致病作用。 191年贝林在德国柏林医院用白喉抗毒素成功的治愈了一名患白喉的小女孩，开创了人工被动免疫疗法。 血清学的建立 1896年奥地利学者格鲁伯(Max Gruber)和英国学者道汉姆(Herbert Edward Durham)建立了凝集反应；1897年奥地利学者克罗斯(Rudolf Kraus)了沉淀反应； 1898年比利时学者博德特（Jules Bordet）建立了补体结合试验； 这些试验随之在临床传染病诊断及检验中得到应用。 二抗原、抗体及其相互作用的研究 19世纪80年代发现许多细菌及蛋白质注射动物后，在动物的血清和体液中出现有针对这些物质的反应物，从而将这些反应物称为“抗体”，将注射物称为“抗原”，并发现它们之间的反应具有特异性。 抗原结构及其特异性的研究 奥地利科学家兰兹泰纳（Karl Landsteiner）从1914年开始用半抗原（芳香族有机分子载体研究了抗原的特异性抗体结构及其功能的研究 从1907年之后，许多研究人员已开始发现抗体的活性与血清球蛋白有关。 1939年Tiselius和Kabat将经抗原沉淀去除抗体前后的动物免疫血清，及沉淀分离出来的抗体经电泳鉴定，确定抗体γ-球蛋白。 此后，有人进一步证明抗体主要存在于γ-球蛋白。 1959年英国的Porter用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性的片段和可结晶