林可霉素及其他抗生素课件.ppt

美国FDA多次对利奈唑胺发出警告 2005年向辉瑞公司发出警告信 指出其广告和宣传材料夸大其词，暗示比对照药万古霉素效果好，实际并无证据 没有明确指出利奈唑胺有骨髓抑制、乳酸酸中毒和无羟色胺综合征等严重不良反应 擅自扩大适应症，应明确利奈唑胺只能用于规定情况下治疗肺炎和皮肤感染 2007年FDA向医生发出警告 治疗导管相关感染的研究表明利奈唑胺治疗首次用药后84天内的死亡率21.5%(78/363)，而对照组为 16.0%(58/363)，差异有统计学意义，要求停止用于治疗导管相关感染 治 疗 指 南 耐药菌 优选治疗 备选药物 甲氧西林耐药金葡菌 MRSA 万古霉素 替考拉宁；达托霉素；利奈唑胺；米诺环素；替加环素；夫西地酸；利福平等 甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌 MRSE 万古霉素 万古霉素比替考拉宁活性强 治疗指南：耐甲氧西林葡萄球菌 肺炎链球菌 优选治疗 备选药物 对青霉素G耐药 (MIC0.1但≤1.0) 头孢曲松或头孢噻肟 亚胺培南、头孢吡肟、头孢泊肟、头孢呋辛、莫西沙星、左氧氟沙星等 对青霉素G耐药 (MIC≥2.0) 万古霉素±利福平 头孢曲松、大剂量头孢噻肟、大剂量氨苄西林、亚胺培南、莫西沙星、左氧氟沙星等 对青霉素、红霉素、四环素、氯霉素、复方磺胺耐药 万古霉素±利福平 莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星等；60-80%菌株对克林霉素敏感 治疗指南：耐青霉素的肺炎链球菌 卫生部关于加强抗菌药物临床应用管理的通知 耐甲氧西林葡萄球菌发生率高的医疗机构,如果进行异物植入手术(如人工瓣膜植入,永久性心脏起博器放置,人工关节置换等),可选用万古霉素预防感染. 总 结 万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁分子结构比较 万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素,属糖肽类抗生素. 利奈唑胺是人工合成的抗菌药,属于噁唑烷酮类抗生素. 替考拉宁是微生物发酵产生的抗生素,属于糖肽类抗生素 万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁抗菌谱比较 万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的抗菌谱相似，都是窄谱抗生素，治疗革兰阳性菌感染 金葡菌，包括MRSA 链球菌，包括PRSP 凝固酶阴性葡萄球菌，包括MRCNS 肠球菌，有少数耐药菌株 万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁适应症的比较 适应症 万古霉素 利奈唑胺 替考拉宁 皮肤感染 ? ? ? 肺炎 ? ? ? 感染性心内膜炎 ? ? ?？ 骨髓炎 ? ? ? 关节炎 ? ? ? 肺脓肿 ? ? ? 脓胸 ? ? ? 腹膜炎 ? ? ? 导管相关感染 ? ? ?？ 脑膜炎 ? ? ? 稳可信是治疗导管相关血源性感染的标准治疗 万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药问题比较 万古霉素应用50年国内未发现葡萄球菌和链球菌耐药，国内肠球菌的耐药率也很低 替考拉宁临床上有部分葡萄球菌和肠球菌耐药 利奈唑胺刚上市不久就发现临床有耐药菌株 小 结 万古霉素临床应用50年，国内应用10多年 变化的是耐药细菌不断增多的趋势 不变的是万古霉素对革兰阳性菌强大的抗菌活性 国内葡萄球菌中未见耐药菌株 肺炎球菌中未见耐药菌株 国内临床分离的肠球菌对万古霉素耐药少见 对于怀疑耐甲氧西林葡萄球菌感染的患者，应首选万古霉素等糖肽类抗生素，对于肾功能损害的患者，应根据肌酐清除率调整用药方案，监测肾功能 林可霉素及其他抗生素 晏晨阳 林可霉素及克林霉素 林可霉素 克林霉素 抗菌谱 抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 、敏感的 G+杆菌、 无效： G-杆菌、支原体 抗菌机制 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 体内过程 克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物 利用度高，菌群作用强，不受食物影响。 分布全身组织和体液，骨组织浓度更高， 能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有 效治疗浓度。 克林霉素在肠道中的作用可持续5天 临床应用 厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感 染； 需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、 胆道感染、败血症、心内膜炎等。 金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 不良反应 消化系统反应：引起恶心、呕吐 过敏反应：皮疹、多形性红斑 长期应用出现菌群失调，伪膜性肠炎 肝功损害：引起黄疸、高胆红素血症和转氨酶升高 血液系统：引起血细胞减少、粒细胞减少 其他抗生素 万古霉素简介 是微生物发酵产生的天然抗生素 是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物 有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药 迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌 抗菌谱 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活