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Creuzfeldt-Jacob病的临床诊断 神经内科 张婷 2015年02月06日 Creuzfeldt-Jacob病是指由阮蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病，又称为皮质-纹状体-脊髓变性、亚急性海绵状脑病等。 CJD患者脑脊液检查基本正常，可有细胞增高，以淋巴细胞为主，蛋白轻度增高，可出现14-3-3蛋白，其对CJD诊断有极高的价值。 在某些脑炎和脑卒中患者的CSF中14-3-3蛋白也可为阳性。 前提：排除其他疾病， 对“possibility”患者诊断 敏感性： 90-97% 特异性： 87-100% 因为CJD病人的确诊只能依赖于死后脑组织的活检，所以14-3-3蛋白作为一种相对特异的出现在CJD患者脑脊液中的蛋白，它的高阳性率使得将14-3-3蛋白作为诊断标志成为可能，而且通过对其他神经系统疾病的排除，使其成为一个重要的指标。 sCJD的影像学改变 CT对于诊断sCJD非常不敏感，但可以用来除外其他疾病。 PET和SPECT已经用于sCJD的诊断，其优越性是在CT和MRI之前能够发现片状或融合的代谢性变化或皮质灌注异常。 sCJD的MRI所见 sCJD病人MRI异常主要表现在基底节（壳核、尾状核头）高信号（与大脑皮质和丘脑比），其敏感性为67%，特异性为93%。 苍白球（2.5%）、丘脑（7.4%）和导水管周围灰质也可有高信号改变。大脑和小脑皮质偶见长T信号，但在FLAIR和DWI中更为明显。 MRI的这些变化出现的时间可能比EEG的变化要早。 散发型CJD的诊断标准 确定诊断： 具有典型/标准的神经病理学改变； 免疫细胞化学和/或Western blot方法证实存在蛋白酶耐受性PrP； 散发型CJD的诊断标准 临床诊断：具有进行性痴呆，在病程中出现典型的EEG改变，和/或CSF中14-3-3蛋白阳性，临床病程短于2年，以及至少具有以下4种临床表现中的2种： 1肌阵挛 2视觉或小脑障碍 3锥体束/锥体外系功能异常 4无动性缄默 散发型CJD的诊断标准 似疑诊断：具有进行性痴呆，临床病程短于2年，以及至少具有上述4种临床表现中的2种。 以上诊断应同时排除其它痴呆相关疾病 * * 散发型CJD 大多数CJD病例呈散发性，无地理上的聚集性； 病人之间无明显传播现象； 发病率为1~2人/每百万人/每年； 男女病人的比例与整个人口的性别比例一致； 与社会经济状况无关； 平均发病年龄为65岁，在14-92岁之间 ； 无明显的证据表明饮食（包括食脑）、原先的手术、输血、职业以及动物接触有明显的致病危险 。 临床表现： 进行性痴呆 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常 无动性缄默 脑电图改变： 60-80%的病例出现特征性的0.5-2 Hz的双相/三相周期性复合波 实验室检查：脑脊液 14-3-3蛋白 病理学改变： 海绵状变性 淀粉样斑块 神经元丢失 星状胶质细胞增生 病程： 2年 大约一半的病人在出现症状后5个月内死亡。死亡最常见的直接原因是肺炎。 CJD 潜伏期长 发病后临床病程短 病死率100％ 敏感性为67%，特异性为86%；严重的脑病、脑炎、EP、巴比妥中毒、酒精性痴呆可以出现类似波形；这种高波幅的棘-慢综合波可以为单向、双相、三相和多相，有时可呈单侧性、局灶性慢波。 sCJD脑脊液中14-3-3蛋白的检测 14-3-3在克雅氏病诊断中的意义 左颞叶-外侧裂周围皮质深部高信号 双侧基底节异常信号更为明显 双额叶出现脑回样高信号 左小脑皮质、深部核团结构出现局灶性高信号 *