研究CRF设计作业.docVIP

课程作业：对照以下试验方案设计CRF表。请在最后注明设计者姓名、班级、学号 感冒口服液临床试验方案 以感冒清热口服液对照评价感冒口服液治疗上呼吸道感染风寒证 有效性和安全性的分层区组随机、双盲、平行对照、多中心临床研究 一、研究背景 感冒口服液处方由紫苏叶、羌活、荆芥、广藿香、防风、前胡等中药组成。功用：辛温解表，疏风散寒。主治：上呼吸道感染风寒证。规格：每支10ml。服药方法：口服。每次10ml，一日2次。 临床前药效学研究结果：经体内外抗病毒试验均表明本品有较强的抗合胞病毒等作用；本品对金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌、溶血性链球菌、克雷白氏肺炎杆菌、流感杆菌等，均有良好的抑菌作用；能显著对抗鲜酵母混悬液所致大鼠体温升高作用；能显著地抑制由角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀，能对抗二硝基氯苯所致的小鼠皮肤迟发型超敏反应，表明本品有抗炎抗过敏作用；能促进小鼠气管中酚红排出的增加及抑制氨水引发的小鼠咳嗽，表明有祛痰和镇咳作用。 急性毒理、长期毒理实验结果：急性毒理实验和长期毒理实验未见明显毒性反应。 前期临床试验结果：试验组痊愈为%、显效率为52.99%，总有效率为%；组分别为%、%，%。组组 三、试验设计类型、原则与试验步骤 （一）试验设计类型：随机平行组对照设计。 （二）试验设计原则 1. 病例数：根据前期实验结果计算确定总的例数为440例。每一试验中心分配88例，试验组66例，对照组22例（样本量计算此处略）。 2. 随机分组方法：采用中心分层、区组随机化方法。借助SAS统计分析系统产生440例受试者所接受处理（试验药和对照药）的随机安排，即列出流水号为001～440所对应的治疗分配（附随机化方案）。每一中心分配88例相互衔接的连续编码药物。 本试验将5所医院协同完成。随机指定试验中心号：随机指定试验中心号：南京中医药大学附属医院为02，福建省中医药研究院为01，湖南中医学院第一附属医院为05，湖北中医学院附属医院为03，江西中医学院附属医院为04。 3. 对照：对照药选用感冒清热口服液。理由：感冒清热口服液由荆芥、防风、柴胡、薄荷等组成。功能：疏风散寒，解表清热。主治：风寒感冒，头痛发热，恶寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。批准文号：（92）卫药准字Z-37号。该药功用主治、剂型与试验药物相近，是目前国内疗效较为肯定的同类药物，疗效肯定，符合公认有效、可比原则。 4. 盲法设计：采用两级盲法设计，第一级为各病例号所对应的组别（如A和B组），第二级为两组所对应的处理（试验组和对照组）。随机编码表由组长单位建立，两级盲底分别单独密封，各一式两份，分别存放于组长单位药物临床研究基地和申办者。试验用药由申办者生产、包装、提供。 应急信件：每一编码的试验用药均有对应的应急信件，应急信件内装有该编码药物属何种类的纸条，以便发生紧急情况下破盲用。 （三）试验步骤 见研究病历中“临床试验流程图”。 四、病例选择 （一）诊断标准 1. 上呼吸道感染西医诊断标准：（依据＊＊年全国防治感冒科研协作座谈会制订《感冒及流行性感冒诊断和疗效判定标准》、《实用内科学》＊＊版制定） 主要依据有感冒接触史，临床表现，X线所见与白细胞计数，以及对抗菌素治疗的反应。 （1）临床表现：咽干咽痛，鼻塞喷嚏，流涕，咳嗽，发热，头痛，全身酸痛，乏力，纳差等。 （2）白细胞计数正常或偏低。 （3）呼吸道六种病毒（流感A，流感B，副流感1和3型，副流感2型，合胞病毒，腺病毒3和7型）实验室检测。 2. 中医辨证标准：依据《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准》（1995 国家中医药管理局）制定 风寒证 恶寒重，发热轻，无汗，头痛，肢体酸痛，鼻塞声重，时流清涕，喉痒咳嗽，咯痰稀薄色白，口不渴或渴喜热饮，舌苔薄白，脉浮或浮紧。 3. 症状体征量化标准 发热 正常0分 体温正常 轻度1分 体温≤37.9℃ 中度2分 体温38～38.9℃ 重度3分 体温 ≥39℃ 恶寒 正常0分 无 轻度1分 微恶寒 中度2分 吹风后恶寒加重 重度3分 恶寒明显，需加衣服 头痛 正常0分 无 轻度1分 头痛轻微 中度2分 头痛阵作较重 重度3分 头痛持续剧烈 身痛 正常0分 无 轻度1分 身体不适 中度2分 身体酸楚 重度3分 周身疼痛 鼻塞 正常0分 无 轻度1分 鼻塞不甚 中度2分 鼻塞、呼吸欠畅 重度3分 鼻塞不畅，有时需张口呼吸 流清涕 正常0分 无 轻度1分 偶有 中度2分 较多 重度3分 量多，常有 咳嗽 无0分 无咳嗽 有1分 有咳嗽 其他中