神经内分泌免疫调节网络与疾病.docVIP

神经-内分泌-免疫调节网络与疾病 柳巨雄 吉林大学 1 神经-内分泌-免疫调节网络 神经免疫调节(neuroimmunomodulation)是从分子水平、细胞水平、器官水平以及整体水平研究神经系统、内分泌系统和免疫系统在结构和功能上的联系。越来越多的资料表明，神经系统、内分泌系统和免疫系统之间存在双向性信息传递和相互作用，而且它们之间的相互作用对机体在不同条件下稳态的维持起着决定性的作用。 1.1 神经和内分泌系统对免疫功能的调节 神经系统可以通过两条途径来影响免疫功能，一条是通过神经释放递质来发挥作用，另一条是通过改变内分泌的活动间接影响免疫功能。 1.1.1 免疫细胞上的神经递质及内分泌激素受体 目前已经证明免疫细胞上有多种神经递质和内分泌激素的受体。它们包括类固醇受体、儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素受体、胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状腺激素释放因子受体、生长激素受体、催乳素受体、生长抑素受体、P物质受体、升压素受体、胆囊收缩素受体、降钙素受体等等。绝大多数神经递质及内分泌激素受体都可以在免疫细胞上找到；所有的免疫细胞上都有不同的神经递质及内分泌激素受体。 免疫细胞上的这些受体，成为神经和内分泌系统作用于免疫系统细胞的物质基础。 1.1.2神经内分泌激素的免疫调节作用 神经内分泌系统产生的神经肽、激素和递质可通过免疫细胞表面相应的受体调节免疫功能。如表1所示。 表1 神经肽、激素和递质信息分子对免疫的调控 名 称 作用 效 应 糖皮质激素 ACTH CRH 生长激素(GH) 甲状腺素 催乳素(PRL) 升压素 催产素 褪黑激素 雌二醇 P物质(SP) 血管活性肠肽 多巴胺 5-羟色胺 儿茶酚胺 乙酰胆碱 - +/- - + + + + + + +/- + - - _ - + 抑制单核—巨噬细胞的抗原递呈，抑制淋巴细胞的免疫应答，抑制细胞因子(IL-1、IL-2、IFN-γ)产生，抑制NK细胞活性，减少中性粒细胞在炎区积聚，大剂量则溶解淋巴细胞 降低抗体生成，抑制T细胞产生IFN-γ及巨噬细胞活化，促进NK细胞功能 抑制NK细胞的功能，阻断IL-2诱导的细胞增殖 促进巨噬细胞活化，使T辅助细胞增殖并产生IL-2，增加抗体合成，增加NK细胞和CTL的活性 促进T细胞活化 促进巨噬细胞活化，促进T辅助细胞产生IL-2 促进T细胞活化 促进T细胞活化 促进抗体合成，逆转应激的免疫抑制，中和糖皮质激素的免疫抑制作用 抑制外周免疫细胞的增殖反应以及IL-2的产生，增强中枢免疫细胞(胸腺细胞)的功能 刺激细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)生成，增强抗体生成，增强淋巴细胞增殖 抑制抗体生成及淋巴细胞增殖，抑制细胞因子生成 减弱免疫反应，减少抗体生成 减少抗体生成 抑制淋巴细胞增殖 增加淋巴细胞和巨噬细胞的数量 -：抑制免疫；＋：增强免疫 此外，许多研究表明，阿片肽在免疫功能的调节中起着重要的作用。中枢神经系统内的阿片受体主要有μ、δ和κ受体，内啡肽、脑啡肽和强啡肽与这三类受体没有严格的对应关系。阿片肽对免疫功能的调节作用显得比较复杂，可以表现为增强免疫或抑制免疫。阿片肽的发现人之一J.Hughes认为，阿片肽的主要功能是机体在应激条件下，在更高的水平上作复杂的调节，以使机体保持稳态。 1.1.3植物神经系统对免疫功能的调节 人及动物的淋巴器官都由交感神经和副交感神经(主要是迷走神经)的末梢支配，胸腺、骨髓和脾脏的交感神经节后纤维随血管进入后分布于胸腺、骨髓、脾脏和外周淋巴结(肠、颈和胸淋巴结)形成神经末梢与免疫器官的直接接触，交感神经释放的去甲肾上腺素可以直接扩散至免疫细胞，调节免疫细胞的功能。胸腺和骨髓是免疫细胞发生、发育的主要场所，被称为初级或中枢淋巴器官。 1.1.4应激对免疫功能的调节 下丘脑是应激时神经内分泌反应的整合中枢，各种躯体应激(如创伤)、心理性应激(如忧郁、焦虑)对免疫的调节主要通过下丘脑—垂体—肾上腺轴(hypothalamus pituitary adrenal axis，HPA)或交感—肾上腺髓质释放的激素调控免疫系统，还有一些产生部位尚不清楚的免疫抑制因子参与。应激时免疫功能可以表现为免疫抑制或免疫增强。 1.1.4.1免疫抑制 应激所致免疫功能下降的原因有：①应激使下丘脑分泌CRH，刺激淋巴细胞产生ACTH，以及激活HPA轴分泌ACTH、糖皮质激素抑制免疫功能。②垂体分泌β-内啡肽增加，β-内啡肽与ACTH来自同一前体POMC。③交感—肾上腺髓质功能的激活，儿茶酚胺释放增加，使吞噬细胞的趋化和吞噬功能抑制，外周血淋巴细胞的增殖能力下降，抗体生成减少。④手术后机体免疫功能抑制的主要原因是细胞因子IL-2合成下降，IL