第 细胞因子.pptVIP

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河南科技大学动物科技学院程相朝 河南科技大学动物科技学院 程相朝 第四章 细胞因子 第四章 细胞因子 概述 第一节 细胞因子的种类和来源 第二节 细胞因子的共同特性 第三节 细胞因子的生物学活性 第四节 细胞因子受体 第五节 细胞因子的应用 概述 细胞因子 (cytokine, CK) 指由是由细胞(免疫细胞、非免疫细胞)合成与分泌的,具有多种生物功能的小分子蛋白质的统称。 淋巴细胞产生的称淋巴因子; 单核巨噬细胞产生的称单核因子; 细胞因子多属小分子肽或糖蛋白,作为细胞间信号传递分子,在细胞免疫和体液免疫的传入和传出支中都起作用. (1)在传入支中活化淋巴细胞,调整淋巴细胞和其他细胞的生长和分化,籍以增强或抑制免疫应答; (2)在传出支中能增强炎症细胞和非炎症细胞的代谢和排除异物的活性。 细胞因子的研究过程 1.细胞生物学时期: 揭开了细胞因子研究的序幕。 2.蛋白质化学时期: 阐明其理化学性状,靶细胞特异性受体分析,研究细胞因子的免疫学特性。 3.分子生物学时期: 使用基因工程技术克隆各类细胞因子 的基因,并在表达宿主中生产大量的 重组产品。 第一节 细胞因子的种类和来源 一、细胞因子的种类 白介素(IL) 干扰素(IFN) 肿瘤坏死因子(TNF) 集落刺激因子(CSF) 生长因子(GF) 趋化因子 (一)白细胞介素(interleukin, IL) 是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞 和其它非免疫细胞产生的、介导白细胞 和其他细胞间相互作用的细胞因子。 根据发现的先后顺序命名为IL-1、IL-2、IL-3等,至今已报道的有29种。 许多IL不仅介导白细胞相互作用, 还参与其它细胞的相互作用,如:造血 干细胞,血管内皮细胞,神经细胞, 成骨和破骨细胞等的相互作用。 主要作用: 1、促进T和B细胞增殖和分化 2、增强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性 3、刺激造血,参与炎症反应 4、诱导抗体的产生 5、促进血小板的生成 (二)干扰素(interferon,IFN) 1957年,Issacs等人发现病毒感染的细胞可产生一种因子,具有抵抗病毒感染,干扰病毒复制的功效,因而命名为干扰素,它是最早发现的细胞因子。 流感病毒→鸡胚绒毛尿囊膜碎片中→膜片吸附部分病毒,洗净膜片上未吸附的病毒后在37℃培养过夜→从培养液中取出膜片,并加新膜片,37℃培养过夜→用活病毒攻击膜片时,病毒繁殖被抑制。 根据其来源、结构及生物学性质可分为 IFN I型:IFN-α、IFN-β、 IFN-ω,IFN-τ; IFN II型:IFN-? 1.I型干扰素:IFN-α、IFN-β、 IFN-ω,IFN-τ。 (1)细胞来源 IFN-α:白细胞(主要为单核吞噬细胞)产生; IFN-β:成纤维细胞产生; IFN-ω:胚胎滋养层产生; IFN-τ:反刍动物滋养层。 (2)主要诱生剂:病毒,人工合成双股RNA (3)主要生物学活性 1)抗病毒和抗肿瘤 a)诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制; b)增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤; c)促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强CTL对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 2)免疫调节: 与Ⅱ型干扰素类似。 2. Ⅱ型干扰素:IFN-? (1)主要细胞来源:活化的CD4+Th1细胞、CD8+ CTL和NK细胞; (2)主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。 (3)主要生物学活性 1)主要起免疫调节作用 a)活化巨噬细胞; b)促进APC表达MHC类分子,提高抗原递呈能力; c)增强NK细胞的杀伤活性; d)直接促进T、B细胞分化、增殖和CTL的成熟,刺激B细胞分泌抗体; e)抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 2)抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。 (三)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) Garwell等在1975年发现于免疫动物血清中,因能引起肿瘤坏死而得名。根据来源和结构不同,可分为TNF-α、TNF-β. 1.TNF-α (1)组成及分子量:同源三聚体,51 kDa。 (2)细胞来源:单核巨噬细胞(主要)、T细胞、NK细胞和肥大细胞。 (3)主要功能 1) 低浓度 a) 诱导炎症反应:① 使血管内皮细胞表达

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