15脂肪酸降解s课件.pptVIP

* 脂肪酸降解代谢 ? 脂肪的消化、动员和转运 ? 脂肪酸氧化 ? 酮体代谢 LW-1 Orca Ruby-throated hummingbird Golden plover Camels 17-1 ①胆汁盐乳化食 脂成混合微团 ②小肠脂肪酶 分解甘油三酯 ③FA等降解产物被小肠 黏膜吸收并重新转化 成甘油三酯 ④甘油三酯与胆固醇和 载脂蛋白结合成乳糜微粒 ⑤乳糜微粒经由淋巴和 血液转运到周边组织 ⑥被载脂蛋白C-II激活 的脂蛋白脂肪酶释放 出FA和甘油 ⑦FA进入细胞 ⑧FA被氧化用作燃料或 重新被酯化用于贮存 ? 食脂在小肠吸收 §1. 脂肪的消化、 动员和转运 (cf. p401) 17-2 载脂蛋白 磷脂 甘油三酯和胆固醇酯 胆固醇 可激活位于毛细血管壁上的脂蛋白脂肪酶 - 表面为一层磷脂， 头部与水接触 - 甘油三酯螯合在 内部，占总质量的 80%以上 - 凸出的载脂蛋白 (B-48, C-III和C-II) 均为乳糜微粒组分 的吸收和代谢信号 乳糜微粒 chylomicron (直径100~500 nm) 自学 (cf. Fig. 15-2) 17-3 ? 激素触发储脂动员 = 低血糖通过肾上腺素和胰高血糖素 对脂肪细胞腺苷酰环化酶的级联放 大作用而促进储存甘油三酯的降解 - ①~②激素经由GS蛋白 激活环化酶生成cAMP - ③~⑤被cAMP激活的 蛋白激酶A将激素敏感 脂酶和脂滴相关蛋白磷 酸化，使脂酶接近脂滴 以水解其甘油三酯 - ⑥~⑦游离FA经由血清 白蛋白转运至肌细胞 - ⑧FA氧化并释出ATP 供肌肉收缩等耗能代谢 自学 (cf. Fig. 15-3) 17-4 ? 甘油可进入糖酵解 (肝、肾) L-甘油-3-P 二羟丙酮-P D-G3P lower activity in myocyte 17-5 ? (长链) FA活化后才能进入线粒体 - 活化态为酯酰-CoA - 酯酰-CoA合成酶 - 消耗两个高能磷酸键(1 ATP) ①羧酸酯离子取代ATP的? ?磷酰基 (= 腺苷酰化) ②CoA-SH对酶结合的混合酸酐亲核攻击，取代AMP形成(硫)酯酰-CoA 总反应高度放能而不可逆 保留有ATP的部分能量 (cf. p406) 17-6 ? 酯酰-CoA进入线粒体(肉碱穿梭) - 在外膜的肉碱酯酰基转移酶Ⅰ作用下， 酯酰基被转移给肉碱-OH (1st转酯基) - 酯酰-肉碱酯经由跨内膜的酯酰-肉碱/肉碱 转运蛋白易化扩散进入基质 - 在内膜内表面的肉碱酯酰基转移酶Ⅱ作用下， 酯酰基被转移给线粒体CoA (2nd转酯基) CoA I S I C=O I R 转酯基 (cf. Fig. 15-4) = ?-氧化限速酶 17-7 可以分为三个阶段… - 长链FA经由重复的4步反应 氧化成乙酰-CoA (= ?-氧化) 以软脂酸(16C)为例，经7轮 ?-氧化后可得8个乙酰-CoA - 乙酰基经由柠檬酸循环氧化 生成CO2 - 阶段1 2释出的e–经由线粒 体呼吸链传递给O2，同时提 供能量以氧化磷酸化方式合 成ATP §2. 脂肪酸氧化 苯乙酸 苯甲酸 ? ? ? G24.5 生物化学经典实验 苯环化合物示踪法 (Franz Knoop, 1905) 以苯环标记FA末端?-甲基，饲喂动物后分析其尿液中的代谢产物并发现： 　- 偶数碳FA总是得到 苯乙酸/苯乙尿酸 　- 奇数碳FA则总是得到 　苯甲酸/马尿酸 结论：体内的FA氧化分解是 由羧基末端的C?开始、每次均断裂2C单位方式进行的 1875-1946 ? ?-氧化方式 自学 18C 17C (cf. Tab. 15-2) 17-8a ? 饱和脂肪酸的?-氧化 ①酯酰-CoA在其脱氢酶作用下氧化成 反式-⊿2-烯酯酰-CoA (= C?–C?之间 脱氢生成反式双键) 　- 三种同工酶分别专一作用于短、 中及长链酯酰-CoA ②在烯酯酰-CoA水合酶作用下，反式- ⊿2-烯酯酰-CoA水合形成3-羟酯酰- CoA (L-? -羟酯酰-CoA) ③在羟酯酰-CoA脱氢酶作用下，3-羟 酯酰-CoA转化成3-酮酯酰-CoA (? -酮酯酰-CoA) ④在酯酰-CoA乙酰基转移酶/硫解酶 作用下，另一CoA与C?羰基连接， 将3-酮酯酰-CoA硫解断裂成 乙酰-CoA和缩短了2C单位的 酯酰-CoA，后者随即进