奥拉帕尼基本信息.docxVIP

产品名称奥拉帕尼商品名Lynparza英文名Olaparib别名Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)化学名称1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪1-(Cyclopropylcarbonyl)-4-[5-[(3,4-dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl)methyl]-2-fluorobenzoyl]piperazine分子结构分子式C24H23FN4O3元素分析C, 66.35; H, 5.34; F, 4.37; N, 12.90; O, 11.05分子量434.46CAS NO763113-22-0 (937799-91-2)密度1.43原研单位由Astrazeneca研发。批准上市2014年12月19日FDA批准的抗癌药剂型规格Lynparza(奥拉帕尼)被供应以白色，不透明，硬胶囊(50 mg)，帽上用黑墨汁标记有“奥拉帕尼 50 mg”和体上 AstraZeneca标志。功用Olaparib是多聚ADP核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase)抑制剂。针对遗传BRCA1或者BRCA2基因突变，主要表现为遗传性乳腺癌，卵巢癌，和前列腺癌。适应证和用途Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制剂,适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗剂量和给药方法1 患者选择对晚期卵巢癌用Lynparza的治疗患者的选择根据有害的或被怀疑有害的生殖系BRCA-突变的存在[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。对FDA-批准的为检测BRCA-突变测试的信息在/companiondiagnostics可得到。2.推荐给药Lynparza的推荐剂量是400 mg(8粒50 mg胶囊)服用每天2次，每天总剂量800 mg。连续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。如某患者丢失一剂Lynparza，指导患者在时间表下一剂量服用。整吞完整胶囊。不要嚼，溶解，或打开胶囊。不要服用表现变形或显示泄漏的胶囊[见如何供应/贮存和处置。3.对不良反应剂量调整处理不良反应，考虑治疗给药中断或剂量减低.?推荐剂量减低是至 200 mg(四粒50 mg胶囊)服用每天2次，每天总剂量400 mg。如需要进一步最后剂量减低，那么减低至100 mg(两粒50 mg胶囊)服用每天2次，每天总量200 mg。4.对使用 CYP3A抑制剂量调整避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂和考虑另外有较低CYP3A 抑制作用药物。如不能避免抑制剂，减低Lynparza寂寥至150 mg(三粒50 mg胶囊)对强CYP3A抑制剂或200 mg服用每天2次(四粒50 mg胶囊)对中度CYP3A抑制剂服用每天2次[见药物相互作用。警告和注意事项1.骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病?在一项Lynparza单药治疗单臂试验，在有有害的或被怀疑有害的生殖系BRCA-突变的(gBRCAm)晚期癌患者在6/298(2%)纳入患者曾被确证骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)。在一项随机化安慰剂对照试验，有晚期卵巢癌患者用Lynparza治疗MDS/AML发生3/136(2%)。总体而言，在22/2,618(1%)用Lynparza治疗患者报道MDS/AML。MDS/AML病例的多数(17/22例)为致命性，而发生继发性MDS/癌-治疗相关AML用Lynparza患者治疗时间变动从6个月至2年。所有患者以前有化疗用铂剂和/或其他DNA损伤剂。基线完全血计数测试在基线时和其后每月。直至患者以前化疗(≤CTCAE级别1)所致血液学毒性已经恢复前不要开始Lynparza。对延长的血液学毒性，中断Lynparza和每周基线血细胞计数直至恢复。如果4周后水平没有恢复至 CTCAE级别1或更低，介绍患者至一位学员学家为进一步研究，包括骨髓分析和血样品为细胞遗传学。如果确证是MDS/AML，终止Lynparza。2.肺炎?用Lynparza治疗患者1%发生肺炎，包括致命性病例。如果患者存在新或恶化的呼吸症状例如呼吸困难，发热，咳嗽，喘息或发生一个放射影像异常，中断用Lynparza治疗和及时开始调查研究。如果确证肺炎，终止Lynparza。3.胚胎 -胎儿毒性当给予至一例妊娠妇女Lynparza可致胎儿危害。根据其作用机制和动物中发现。在大鼠中奥拉帕尼致畸胎性和致胚胎-胎儿毒性。在暴露低于接受推荐人剂量400 mg每天2次暴露时。如患者当用此药时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用。忠告有生殖潜能女性同