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关于妊娠与免疫引起的疾病研究 重庆师范大学 姓名：赵青青 学号：20120513147 摘要：妊娠作为一种特殊的免疫反应过程，其过程中间免疫相关问题涉及胎盘的形成、激素的调节、T细胞的调节、细胞因子TH2型转换等，每个反应步骤都与孕妇及胎儿息息相关，稍有疏忽就会造成孕妇疾病或者胎儿发育不良，因此需对这个过程进行深加研究，从发病机理处寻找解决方法和治疗根源，为人类病例研究打下基础。 关键词：妊娠；调节T细胞； 免疫耐受； 免疫疾病 引言：哺乳动物把胚胎植入母体的子宫内，保证了胎儿的营养和面授外界刺激的伤害，但是产生了免疫学问题，胎儿有一半基因来自父本，对于母体实际上为“半异基因移植物”，有异基因免疫问题。人类妊娠也可视为自身种质细胞衍生的新生物，或视为半匹配基因移植，对妊娠过程的免疫学研究为再生医学和肿瘤学研究提供了许多有益的线索，是全面认识免疫功能的重要方面。越来越为科学家级生物学家关注。 一、妊娠的免疫学涵义 妊娠期间，母亲处于胎儿的异基因抗原攻击之下，必须建立对这些抗原的耐受，以防对胎儿的排斥。黄体酮水平的增高是妊娠期间母体免疫性反应减少。胚胎滋养层合成许多活性分子抑制胎盘与母体面之间的免疫反应。母体在妊娠早期就产生调节T细胞，维持对胎儿已基因抗原的耐受。 二、妊娠的免疫学相关过程 （1）胎盘的形成 母体细胞核胎儿细胞组成胎盘，母体面由子宫内膜组成，分为蜕膜基层和蜕膜囊。胎儿面由绒毛膜的绒毛组成，绒毛外细胞滋养细胞滋养细胞附着于蜕膜基层，进而浸润子宫，与母体产生联系。这些细胞表达HLA-G和CD95配体。不表达HLAI 或HLAII抗原，含胎儿血管。胎盘植入和形成是动力学过程，滋养层细胞传入蜕膜内皮层，产生多中蛋白酶和胶原酶降解组织，在迁移过程中会遭遇母体的白细胞。 胎儿-胎盘不被母体排斥的原因之一是因为胎盘不表达可变的组织抗原HLA-A和HLAB，而表达非可变的组织抗原HLA-E、HLA-F和HLA-G,胎儿任然处于细胞毒T细胞核NK细胞的威胁之下，由Treg细胞控制NK细胞能破坏滋养层，但某些特异性Treg会在NK细胞前优先聚于胎盘组织周围以抵消某些特异性反应。 母体蜕膜和胎儿滋养层中的Fas配体参与胎儿胎盘保护机制。 妊娠期间母体的免疫系统既是对胎儿的威胁，又是胎儿防御外界侵害的保护者。胎儿组织和胎盘组织中有细胞毒T淋巴细胞相关抗原4，具多态性，有的引起自发性流产。有些干扰素的产生以及母体IL-6启动子区的变异也会增加早产的几率。此外，胎儿TNF-β的变异与绒毛膜羊毛炎相关。固有免疫系统大量细胞进入蜕膜对妊娠反应有重要影响。 （2)激素调节 激素在调节生长中起重要作用，如胰岛素、甲状腺和胰岛素样生长因子；对胎儿生长起重要作用。母体的激素调节水平变化可以直接调节胎儿的基因表达。促炎症细胞因子能介导一些早期胎儿的应急免疫效应，应激增加血浆TNF-α和IL-6，严重时也会导致流产。新生儿溶血症是最早认识的妊娠免疫并发症。其发病原因与胎儿组织的抗原不成熟性和母体的免疫惰性。 对于胎儿的免疫耐受是胎儿在妊娠期间存活的前提。母体在早期就开始接触非本体抗原，需有相应的机制处理这些抗体细胞，必须有连续的交叉机制才能保证正常妊娠。巨噬细胞是蜕膜中最多的细胞之一，特殊的表型，维持蜕膜的稳态和胎盘的发展以及对滋养细胞的耐受。此外，还有蜕膜树突细胞已经被证明在妊娠期间起着重要作用。 （3）细胞因子产生TH2型转换 有研究报道，妊娠期间有外周血单核细胞和粒细胞数的升高，因而将妊娠视为一种“变更的免疫活性”状态，包括外周单核细胞、粒细胞活化和促炎症因子减少。妊娠期间母体-胎儿界面细胞因子的产生趋势是从TH1型转为TH2型。这种免疫方式装换可能有利于防止炎症细胞因子引起母体对胎儿的排斥，但是对于由细胞因子产生的自身免疫病有明显影响。例如，妊娠易导致TH2型细胞因子介导的系统性斑狼疮复发；减轻TH1型细胞因子介导的类风湿性关节炎的病情。 妊娠期间TH2型转换的机制尚未完全查明，但业已证实单核细胞活性的激素调节、孕酮和雌激素刺激TH2型细胞因子，入IL4、IL10，也刺激肾上腺产生糖皮质激素，这些细胞因子和激素都是很强的免疫抑制分子，抑制环氧化酶-2的活性和抑制巨噬细胞及T细胞分泌炎症细胞因子，如IL1、IL2、IL3、IL5、IL8和TNF-α。妊娠期间这些激素增加在整体和局部抑制TH1型细胞