第13章 生物碱类药物的分析.pptVIP

第十三章 生物碱类药物的分析 分类： （1）苯烃胺类 （2）托烷类 （3）喹啉类 （4）异喹啉类 （5）吲哚类 （6）黄嘌呤类 二、生物碱类药物的通性 一、一般鉴别反应 三、提取酸碱滴定法 （三）方法评价 1. 专一性：经分离后测定生物碱，有一定专一性。 2. 缺点：费时，繁琐；对挥发性或热不稳定性生物碱类药物不适用。 （三）生物碱盐类的滴定 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞ ＞硝酸＞其它弱酸 （磷酸、有机酸） 1.游离生物碱 需用醋酐-冰醋酸（5：1）为溶剂。 一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 理论量1～3倍 2. 氢卤酸盐的测定 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 3. 硫酸盐的测定 A. 硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1 （1）直接滴定 B. 硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3 （2）加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定 硫酸奎宁 反应摩尔比为1∶2 硫酸阿托品 一元碱不能滴定 因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸士的宁、硝酸毛果芸香碱 4. 硝酸盐的测定 弱酸，对滴定无干扰，能准确滴定，按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因 5. 磷酸盐和有机酸盐的测定 简便、快速、准确、取样量小，测定的是生理活性部分，尤其适合原料； 专一性差，实际上是置换滴定，滴定阴离子。 （五）特点 （一）基本原理 在适当的pH介质中 二、酸性染料比色法 （适用于小剂量药品及制剂） 1. 水相的最适pH值 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在 2. 有机溶剂的选择 CHCl3、CH2Cl2、苯、甲苯等 （二）影响定量分析的因素 3. 酸性染料的选择 常用溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）、溴甲酚绿等 5. 有色杂质的排除 可先用有机溶剂提取酸性染料中有色杂质。 4. 水分的影响 严防水分的混入 有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过 6. 共存物的影响 3. 准确度差，不能用于原料药的测定，只能用于制剂分析 （三）特点 1. 选择性高（选用适当pH缓冲液可消除干扰） 2. 灵敏度高、供试品用量少 （一）原理与方法 生物碱盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂 游离生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂 依据性质 1. 基本原理 2. 操作 3. 测定方法 （1）直接滴定法 用于碱性较强的生物碱 （2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱 （3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱 1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂： 最常用氯仿 （二）测定条件的选择 含酯结构的药物，在强碱条件下易水解； 含酚结构的药物，与强碱成盐易溶解于水，难以用有机溶剂提取； 含脂肪性共存物的药物，碱化后易乳化，提取不完全。 * 第一节 概述 一、生物碱（Alkaloids） 生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称 典型药物的结构 1. 碱性 季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺 小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因 吗啡具酸碱两性 2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 3. 旋光性 一般多为左旋体有效。 4. 紫外吸收：多含不饱和双键。 5.与生物碱沉淀试剂和显色试剂反应 （一）熔点测定法 （二）沉淀反应 第二节 鉴别试验 常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。 （三）显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等 （四）UV （五）IR （六）色谱法 1. HPLC 2. TLC 二、特征鉴别反应 （一）双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构 （二）Vitali反应 托烷生物碱 （三）绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎