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抗菌药物治疗与注意事项 抗菌药物的辉煌发展史 20世纪30年代，德国化学家多马克发现了磺胺药物，开创了化学药物抗菌治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性疾病得到控制。 弗莱明（1945年诺贝尔医学奖）发明的青霉素，于1941年上市，标志着人类进入抗菌药时代。 抗菌药物应用现状 感染的治疗与预防 涉及临床各个科室 消耗量大 不合理应用现象普遍存在 抗菌药物的相关概念 抗菌药物：具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。 抗生素（antibiotics):来自真菌或细菌的具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与生化过程的抗菌药物，而对感染细菌的真核细胞无明显的毒性作用。 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原菌的能力。体外抗菌活性常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。 抗生素/抗菌后效应（PAE）：将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。 抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物。需要机体免疫系统配合以清除细菌，如四环素、氯霉素、磺胺类等。 杀菌药：既能抑制病原菌生长繁殖，且又有杀灭作用的药物，如?-内酰胺类、氨基糖苷类等。 抗菌药物的作用机制与分类 一、β-内酰胺类抗生素 用药注意事项 过敏问题 稳定性 双硫仑样反应 过敏问题 青霉素类 易发生速发型过敏反应，无论何种给药途径，用药前必须做皮试（初次、间隔72小时以上、不同批号、不同药厂）。 头孢菌素类 与青霉素类有部分交叉过敏反应；1%-7%对青霉素过敏的患者对头孢类、碳青霉烯类也过敏。 用药前必须详细询问患者有无：头孢类、青霉素类或其它药物过敏史，必要时做皮试。 溶媒与输液的稳定性 青霉素水溶液的最适pH范围6.0 - 6.8，偏离这一PH，青霉素钠水解加速，杀菌效能降低。 在不同溶媒内的含量变化见右表： 双硫仑样反应 双硫仑：又称戒酒硫，是一种戒酒药物，服用该药后即使少量饮酒，身体也会产生不适，从而达到戒酒目的。 双硫仑样反应：是由于服用药物后饮用含有酒精的饮品导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。 临床表现： 轻者：面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等。 重者可导致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。 引起双硫仑样反应的药物 头孢菌素类：头孢氨苄、头孢拉啶、头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢克洛、头孢唑林等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用上述头孢菌素类药品后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲等均可引起双硫仑样反应。 二、氨基糖苷类抗生素 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 新霉素(neomycin) 西索米星(sisomicin) 半人工合成氨基苷类 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星(netilmicin) 依替米星（etilmicin） 抗菌作用特点 1、抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速，对包括铜绿假单胞菌、不动杆菌在内的各种革兰阴性杆菌均有良好的抗菌活性。 2、与β-内酰胺类作用于细胞壁的药物有协同作用，与其他抗菌药合用，无拮抗作用。 3、变态反应发生率较低，用药前不必常规作皮试。 4、其杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性，具有较长的PAE。 6、具有初次接触效应，指细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即被迅速杀死，未被杀死的细菌再次获多次接触同种抗生素，其杀菌作用明显降低。 7、在碱性环境中抗菌活性增强 不良反应 1.耳毒性 最严重的毒性反应。由于药物在耳内蓄积，可使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变，但程度不一。 前庭功能损害 发生率:新霉素（已少用）卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害 发生率:新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素 2、肾毒性 氨基糖苷类主要经肾排泄，药物与肾组织亲和力极高，可通过细胞膜吞饮作用使其大量聚积在肾脏皮质和髓质，特别是在皮质近曲小管上皮细胞溶酶体内，溶酶体因肿胀而破裂，使大量溶酶体酶和聚积的氨基糖苷类释放。前者造成线粒体的损害而减少能量产生，后者与Ca2+络合而干扰了钙调节转运过程，轻则引起肾小管肿胀，重则产生急性坏死。 发生率：新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素妥布霉素奈替米星链霉素 合理用药与注意事项 1、两种氨基糖苷