淋巴瘤知识入门.ppt

淋巴瘤知识入门 本幻灯片大部分图片内容 来自陈国璋教授的慷慨馈赠 特此致谢！ 诊断的客观条件 诊断外部条件 制作精良的HE切片 质控良好的免疫组化染色 临床病史 分子生物学检测（可选） 流式细胞光度术（可选） 正常淋巴结结构 淋巴结结构 皮质区 副皮质区 髓质 包膜和纤维分隔 窦区 皮质区: B细胞区 初级淋巴滤泡 初始 B 细胞和成熟 B 细胞 滤泡树突细胞 皮质区：淋巴结的B细胞区 次级淋巴滤泡 中心母细胞, 中心细胞 (滤泡中心 B 细胞; CD10+) 滤泡树突细胞 T细胞 (CD10 强 +; 常 CD4+/T辅助及 CD57+) 吞噬碎片的巨嗜细胞 套区B细胞 (IgM+D) 次级滤泡结构示意图 皮质区：淋巴结的B细胞区 边缘区B细胞 多数淋巴结中不明显 在腹腔淋巴结容易见到，即在套区外侧，淡白色区域，胞浆较丰富、透明 皮质反应性增生改变 反应性滤泡增生 对T细胞依赖抗原反应而发生 生发中心有极性：亮区及暗区，扁桃体最明显 可伴有浆细胞增多 副皮质区：淋巴结的T区 T细胞为主 (CD4CD8): 小淋巴细胞， 偶有较大的T细胞 (一些散在于副皮质区的大细胞是激活的B细胞) 高度增生内皮的小静脉 (淋巴细胞在其内流通) S100+ 的细胞 (指突状树突状细胞) Cytokeratin+ 树突细胞 (纤维母细胞性树突细胞?) 副皮质区的反应性增生 最常见原因: 病毒感染, 过敏反应, 肿瘤引流淋巴 皮质增宽, 有时形成结节. T结节紧邻B滤泡，有时融合 高度增生内皮细胞的血管; 混合性小细胞和免疫母细胞 髓索 有较多浆细胞 可显著或不明显 B细胞反应时可显著, 如反应性滤泡增生、浆细胞性Castleman 病时 窦 流入淋巴管 ? 边缘窦 ? 淋巴内窦 ? 髓质淋巴窦 ?流出淋巴管 淋巴窦被覆窦内衬细胞 (有桥粒). 窦内有一些组织细胞和淋巴细胞 腹腔内淋巴结淋巴窦常明显扩张 结缔组织网架 纤维包膜以及向淋巴结内伸出的纤维小梁构成网架 正常情况下不明显 反应性增生及周围淋巴结肿大时较明显 免疫组化的一般问题 免疫组化的重要性 鉴别淋巴瘤 VS 反应性增生 鉴别淋巴瘤 VS 其他恶性肿瘤 淋巴瘤的分类 淋巴瘤的预后及临床分期 治疗靶标 染色结果的判定 正确的染色结果判定，比免疫组化染色本身一样重要 染色的判断必须紧密结合组织学，必须确定究竟应该是哪一种细胞着色，哪一种成分不应着色 染色结果的判断 必须申明哪种细胞为阳性，尤其是病变含有多种细胞成分时 如果病理报告如下: CD20+, CD3+, CD5+, Bcl2+, CD10-, Bcl6- ，没有价值 正确的表述: 大细胞 CD20+, CD3-, CD5-, CD10- 背景的小淋巴细胞： CD3+ CD5+ CD8+ 有散在的网格状 CD21+ 滤泡树突细胞 染色结果的判断 阳性比阴性更有价值，因为阴性可能由于： 抗原丢失 抗原修复不足 敏感性不足 抗体过期 加错抗体或试剂添加步骤错误 染色结果的判断 必须有阳性的内对照和外对照，证明染色结果可信 染色应得到正确的预期结果 大多数白细胞的标记为膜阳性 TdT, S100 及转录因子类抗体均为核阳性 淋巴细胞的表型 淋巴系统的形成 淋巴瘤 VS 其他恶性肿瘤? 有时淋巴瘤与分化差的癌、恶性黑色素瘤、肉瘤鉴别非常困难 淋巴瘤也可有各种形态 (如小梁状排列、粘液变性、 菊形团、梭形细胞) 免疫组化对于鉴别很有帮助 对于分化差的肿瘤 白细胞共同抗原 CD45 (CD45RB): Leukocyte common antigen 除浆细胞之外的所有正常淋巴细胞 (B, T 或 NK 系) Reed-Sternberg 细胞 (Hodgkin lymphoma) CD45- 通常对于淋巴瘤，不必染LCA: 直接染 CD20 和CD3 免疫组化对淋巴瘤分类有多重要? 只有极少数淋巴瘤不做免疫组化，可明确诊断: 滤泡性淋巴瘤 边缘区B细胞淋巴瘤, 粘膜相关淋巴组织类 小淋巴细胞淋巴瘤 绝大多数其他类型均需要免疫组化，尤其是: 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 各种T细胞淋巴瘤 B 系细胞标记 CD20 (e.g. L26): 非常敏感 (95% B细胞淋巴瘤阳性), 有时B小淋巴细胞淋巴瘤染色不佳，B细胞淋巴母细胞淋巴瘤可为阴性 浆细胞、浆细胞瘤和浆母细胞淋巴瘤阴性 (对于这类肿瘤，CD20阴性是一诊断线索) 核阳性不能判定为阳性，任何细胞过度热修复均可核阳性 B 系细胞标志 CD79a (mb-1): B cell receptor complex: sensitive and specific B cell marker (normal plasma cells are pos