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免疫预防:通过人工输入抗原物质刺激机 体产生免疫效应物质,或直接输入免疫效 应物质,从而达到预防疾病的目的。 疫苗是刺激“国防军”使其对某 一病原体处于高度戒备状态的 物质——时刻准备着! 人类急需的疫苗: HIV HBV HCV 天花 ●安全:无致病性和接种后异常反应 ●有效:可诱导多数人产生可靠的保护性免疫 ●实用:接种方式可被不同人群所接受,疫苗易于保存、运输且价格相对低廉 1. 亚单位疫苗:用有效免疫原成分制备的疫苗 2. 结合疫苗:多糖与蛋白交联 3. 合成肽疫苗: 4. 基因工程疫苗:重组蛋白疫苗、重组减毒活疫苗、转基因植物口服疫苗 (二)被动免疫治疗 1. 抗体:白喉抗毒素,破伤风抗毒素,抗CD3/CD4/ CD25抗体?移植排斥 动物来源抗体的缺点:异种蛋白,分子量大、穿透性差,在人体内半衰期短 2. 人免疫球蛋白: 3. T细胞:TIL、Treg 4. 体外修饰的DC:未成熟DC、DCreg、抗原致敏DC (一)免疫增强剂 1. 微生物及其产物:BCG、短小棒状杆菌、CpG DNA 2. 植物多糖:香菇多糖、云芝多糖 3. 中草药:人参、黄芪 4. 细胞因子:IL-2、CSF、IFN、EPO 5. 化学合成药物:左旋咪唑 (二)免疫抑制剂 1. 化学药物:环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤等 2. 糖皮质激素:强的松、地塞米松等 3. 抗生素:环胞霉素A、FK506 4. 抗体:抗CD3、CD4、CD25、TNF单抗等 5. 中草药:雷公藤、青蒿素等 免疫重建:机体免疫系统因先天或后天因素出现严重缺陷的情况下,可输入能够发育成免疫细胞的多能干细胞以重建免疫系统,如骨髓移植、胚胎干细胞、外周血干细胞移植。 免疫补充疗法:输入机体缺乏的免疫活性物质以暂时维持其免疫功能。 * 医学免疫学第二十三章 免疫防治 * 第一节 免疫预防 Edward Jenner Louis Pasteur * 免疫Immunity 固有 Innate 适应性Acquired 被动 Passive 主动Active 人工Artificial 自然Natural 人工Artificial 自然Natural * * * 天花Smallpox 脊髓灰质炎 Polio 狂犬病Rabies? 流感Influenza Hepatitis B 风疹 Rubella 白喉 diphtheria Pertussis 百日咳 轮状病毒 Rotavirus 结核Tuberculosis * 患脊髓灰质炎的儿童 天花死亡率25%-30% 16~17世纪中国人吸入天花病人的痂皮粉末 Jenner 1796: 发现Cowpox 1930’s: last natural UK case 1940’s: last natural US case 1958: WHO倡导灭天花 1977.10.26: last case (Somalia) * * 1979年10月9日:“人类天花绝迹日” 1980.5.8 WHO正式宣布:天花已被根除! * 911事件:炭疽生物武器生物恐怖 潘多拉魔盒 * 理想疫苗的标准 * 一、以完整病原体和毒素制备的疫苗 1. 死疫苗:霍乱、伤寒、钩体、百日咳、狂犬病、甲肝等 2. 减毒活疫苗:卡介苗、麻疹、腮腺炎、脊灰、风疹等 3. 类毒素:破伤风、白喉 * 常规疫苗存在的问题: ①死疫苗接种剂量较大且需重复接种,注射局部或全身反应相对较重 ②活疫苗存在回复突变的可能性,对疫苗保存的时间与温度均有严格要求 ③完整病原体的抗原表位数量多且作用复杂,可能引起超敏反应和交叉反应等免疫相关疾病(如疫苗后脑炎等) 二、新型疫苗 三、核酸疫苗 基因(DNA或RNA)疫苗:将编码免疫原的基因 插入表达质粒,接种后在体内转染宿主细胞并表 达可诱导免疫保护应答的抗原。 * * 第二节 免疫治疗 一、特异性免疫治疗 (一)主动免疫治疗 1. 肿瘤疫苗:瘤苗、抗原肽、DC疫苗 2. 治疗病毒性疾病的疫苗:AIDS治疗性疫苗、乙肝治疗性疫苗 3. 治疗自身免疫病的疫苗:MBP致敏T细胞疫苗治疗MS、口服II型胶原治疗RA * von Behring * 二、非特异性免疫治疗 * 三、免疫重建与免疫补充疗法 * 免疫生物治疗述评 * ●通过人工刺激机体产生或直接输入免疫活性物质,清除致病因子,可达预防疾病的目的。常用制剂是疫苗,常规疫苗包括死疫苗、减毒活疫苗和类
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