第37章胰岛素(免费阅读).pptVIP

第三十七章 胰岛素及口服降血糖药（insulin and oral hypoglycemia agents） 掌握： 胰岛素常用剂型、临床应用及不良反应 胰岛素增敏剂的药理作用及临床应用 磺酰脲类的药理作用机制及临床应用 双胍类的药理作用及临床应用 熟悉： 胰岛素的药理作用 了解： 新型口服降糖药的药理作用 一、药理作用 同生理作用。即调节糖、脂、蛋白质 代谢，总的效应为促进同化作用。 1.糖代谢 促进葡萄 糖转运入细胞内，增加 葡萄糖的有氧代谢、无 氧酵解及糖原生成。抑 制糖原分解和糖异生。 故降低血糖。 2.脂肪代谢 促进脂肪合成而抑制其分解。从而减少游离脂肪酸及酮体产生。 3.蛋白质代谢 促进氨基酸合成蛋白质，抑制蛋白质分解。 4.加快心率，加强心肌收缩力，减少肾血流。 5.降血钾 促进K+转运入细胞内，参与糖原合成。此外，随着纠正酮症酸中毒，原进入胞内的H+与胞外 K+交换亦可致血钾降低。 二、常用制剂及特点 胰岛素的类型： 第一代：动物胰岛素，目前基本不使用。 第二代：人胰岛素，结构和人体自身分泌的胰岛素完全一样。 第三代：胰岛素类似物：门冬胰岛素、赖脯胰岛素、甘精胰岛素 1.注射剂：静脉用药起效快，维持时间短。 血管外（皮下）注射用药、与碱性珠蛋白或鱼精蛋白结合、加入微量锌等，可延长作用时间。 主要剂型有： 速效胰岛素（正规InS，赖脯InS，门冬InS） 中效胰岛素（低精蛋白锌InS，珠蛋白锌InS） 长效胰岛素（精蛋白锌InS，甘精InS） 预混胰岛素（诺和灵30R、50R等） 2.雾化吸入剂：商品名Exubera，存在安全性问题。 三、临床应用 1.治疗各型糖尿病 主要用于1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、感染、创伤、需接受手术者。 2.高血钾、心肌梗死后心肌细胞失钾所致心律失常的预防 后者用葡萄糖水+胰岛素+氯化钾静脉滴注, 即GIK极化疗法。 3.胰岛素致低血糖性休克用于严重精神分裂症治疗 四、不良反应及注意事项 1.低血糖 最严重也是最常见的不良反应。 2.过敏反应 罕见过敏性休克。使用家畜胰腺提取的制品可发生，猪胰岛素与人仅1个氨基酸差异，较少出现。 3.胰岛素抵抗 (insulin resistance，IR) 1)治疗期间并发急性应激状态。加大胰岛素剂量。 2)长期用药后体内产生抗InS抗体、抗InSR抗体或InSR下调而致慢性耐受。改用人胰岛素。 4.脂肪萎缩 第二节 口服降血糖药 (一)药理作用及机制 1. 作用于胰岛β细胞膜上受体，抑制钾通道[K(ATP)], 促进胰岛素释放。 2. 提高靶细胞上胰岛素受体数目及亲和力。 3. 抑制胰高血糖素分泌。 （二）临床应用 主要用于胰岛功能尚存的2型糖尿病。 （三）不良反应 常见胃肠道反应、皮肤过敏反应、嗜睡等，造血系统抑制、肝损害等亦可发生。由于作用维持时间较长，一旦过量产生低血糖可较长期存在。尤以氯磺丙脲易发生。 （四）主要药品： 甲苯磺丁脲（tolbutamide,甲糖宁） 作用较弱、维持时间较短。 格列本脲（glibenelamide,优降糖） 作用较前者强十至上百，不良反应较少且轻。 格列齐特 （gliclazide） 不仅降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病人容易凝血和有血管栓塞倾向的问题有益。 二、双胍类 主要为甲福明（metformine，二甲双胍），其作用机制为： ① 抑制肝糖原异生，降低肝糖输出； ② 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖；增强组织细胞对糖的 利用; ③ 抑制胰高血糖素分泌; ④ 抑制胆固醇的合成，降低TG、VLDL、TC。 轻、中度2型糖尿病患者，特别是肥胖患者的首选治疗药，有胰岛素增敏作用，能显著降低超重/肥胖2型糖尿病患者死亡率和血管并发症发生率。 不良反应多为消化系统症状。 三、胰岛素增敏药 （一）药理作用及机理 1）改善胰岛素抵抗： ↑小脂肪细胞数量，↓血和组织中的TG、FAA水平，提高胰岛素敏感性，保护胰岛B细胞功能。 ↓TNF-α、瘦素产生，胰岛素信号传递↑。 2）降低高血糖： ↑GLUT的表达，促进葡萄糖的摄取和转运。 ↓胰高血糖素的分泌。 3）减少糖尿病并发症：抗动脉粥样硬化(HDL/LDL)。 （二）常用药物： 罗格列酮 rosiglit