第3到4章药效力和影响因素.pptVIP

第三章 药物对机体的作用—药效学 学习目标： 1.掌握药物作用两重性的概念； 2.理解药物的基本作用； 3.理解药物的作用机制：受体学说及受体受 体激动剂和受体阻断剂的概念。 一 药物作用的基本表现 兴奋 (Excitation)：功能增强，指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。 抑制 (Inhibition)：功能降低，指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。 二 药物作用的选择性 ①与化学结构的特异性有关。 ②与药物作用的特异性不一定平行。 如：阿托品特异性阻断M胆碱受体，但其选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能都有影响，而且有的兴奋有的抑制。 ③有时与药物的剂量有关。如小剂量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，大剂量则有解热镇痛作用。 ④意义：临床上用药一般应尽可能选用选择性高的药物。药物作用的特异性强、效应选择性高的药物，应用时的针对性强；反之，效应广泛的药物，一般副作用较多。 三、药物作用的方式 （一）作用部位 ：局部作用和吸收作用 （二）选择性 （三）直接作用和间接作用 四 两重性：防治作用和不良反应 预防作用 1.防治作用 治疗作用 对因治疗(治本) 对症治疗（治标） 2.不良反应：对机体不利、不符用药目的 （1）副作用：治疗剂量内出现的与治疗无关的作用。例如：阿托品在治疗为痉挛时，因抑制唾液腺分泌引起的口干和扩张瞳孔引起的视物模糊。 （2）毒性反应：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害，是药理作用延伸，可预知。 急性毒性 (Acute toxicity) 毒性反应 慢性毒性 (Chronic toxicity) 三致毒性（致癌、致畸胎、致突变） （3）变态反应：又称过敏反应 a.少数人的病理性免疫反应； b.与剂量无关，不可预知； c.某些药物用皮肤过敏试验可预知。 （4）继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良反应，又称治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症，长期应用广谱抗生素引起“二重感染”。 （5）后遗效应 （6）停药反应 （7）特异质反应 （8）耐药性 （9）依赖性 五 个体差异 个体差异是指药物反应的个体差异，是存在于正常和患病的人体中的一种普通的生物现象，如给予常用剂量时，多数人可产生预期的效用，但某些人却无效，甚至出现毒性反应，这种因人而异的反应即为个体差异。它主要是与药物代谢及药效动力学的个体差异有关，而造成这一差异的因素很多。其中包括遗传、年龄、性别、疾病、合并用药以及环境和饮食等因素，特别是遗传在个体差异中具有决定性作用。 其中对药物特别敏感的称高敏性，反之称耐受性。 由于药物作用个体差异的存在，所以在临床用药时必须根据病人情况，选择适当剂量，注意剂量个体化的原则。 第二节 药物的量效关系 一、药 物的剂量与效应 1无效量：剂量过小，不能产生药理效应 2最小有效量：刚刚能引起药理效应的剂量 3有效量：介于最小有效量和极量之间的量 4极量：引起最大效益而不至于中毒的剂量 5最小中毒量：引起毒性反应的最小剂量 6中毒量：介于最小中毒量和最小致死量之间 7最小致死量：引起死亡的最小剂量 8致死量：引起死亡的最小剂量 二 量效曲线 1 非特异性药物作用机制： 主要与药物的理化性质有关，相对简单 2 特异性药物作用机制： 药物作用的靶点（受体，酶，离子通道） （一）受体概念 1.受体：存在细胞膜，能识别结合特异性配体，产生特定生物效应的大分子物质。 a.存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，主要为糖蛋白或脂蛋白 b.能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等； c.通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应 2.配体：即能与受体结合的特异化学物质。 （二）药物与受体的结合 1 结合方式： 多数药物与受体结合是通过氢键、离子键、分子间吸引力（范德华力）形成药物受体复合物，可逆性结合。 少数药物与受体结合是通过共价键形成药物受体复合物，不可逆性结合。 受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性 亲和力：是指药物与受体结合的能力，决